[发明专利]二氮杂*并咔唑类化合物的枸橼酸盐及其应用

说明书

本发明属于化学医药领域，具体涉及一种具有IDO激酶抑制活性的二氮杂并咔唑类化合物，以及含有该化合物的药物组合物和该化合物或组合物在药物制备中的应用，具体涉及式(I)所示化合物的枸橼酸盐或其溶剂合物、结晶或前药，该化合物具有良好的溶解性和稳定性，为剂型研究提供了更好的选择，

技术领域

本发明属于化学医药领域，具体涉及一种具有IDO激酶抑制活性的二氮杂并咔唑类化合物，以及含有该化合物的药物组合物和该化合物或组合物在药物制备中的应用。

背景技术

吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)是肝脏以外唯一催化色氨酸沿犬尿氨酸途径代谢的限速酶，已被证实与肿瘤、阿尔兹海默病、抑郁症和老年性白内障等多种人类重大疾病密切相关，而IDO得表达或活性的异常增高，是导致上述疾病的一个重要因素，因此，筛选高效的IDO抑制剂可以为这些疾病提供有效治疗药物。

近年来，研究证实IDO在多种实体瘤中如肺癌、肝癌、乳腺癌、结肠癌等肿瘤组织中表达明显增强，且与预后密切相关。因此，使用IDO抑制剂可能成为一种治疗肿瘤的有效方法。

因此，开发IDO抑制剂具有广阔的临床应用前景。

发明内容

本发明的一个目的在于提供具有IDO激酶抑制活性的式(I)所示化合物的枸橼酸盐或其溶剂合物、结晶或前药，所述化合物具有良好的溶解性和稳定性，为剂型研究提供了更好的选择，

本发明的另一个目的在于提供含有式(I)所示化合物的枸橼酸盐或其溶剂合物、结晶或前药和药学上可接受的载体的药物组合物。

本发明的再一个目的在于提供式(I)所示化合物的枸橼酸盐或其溶剂合物、结晶或前药或其药物组合物在制备用于治疗和/或预防肿瘤的药物中的用途。

针对上述目的，本发明提供以下技术方案：

第一方面，本发明提供式(I)所示化合物的枸橼酸盐或其溶剂合物、结晶或前药，

根据本发明，所述式I化合物与枸橼酸的摩尔比为1:0.5-1，优选地，所述式I化合物与枸橼酸的摩尔比为1:0.9-1。

根据本发明，所述式I化合物的枸橼酸盐结构如式II所示：