[发明专利]石斛多糖在制备预防或恢复化疗后生殖损伤的药物中应用

说明书

本发明公开了石斛多糖在制备预防或恢复使用氮芥类抗癌药物化疗后生殖损伤的药物中应用。本发明将石斛多糖用于预防和治疗放化疗导致的男性生殖损伤，治疗效果明显，副作用小，可有效减轻氮芥类抗癌药物对生殖系统造成的损伤，不仅使小鼠精子数量显著回升，精子质量也有所提高，并有效提高小鼠睾丸组织的抗氧化性，在小鼠睾丸组织中，SOD、GPx、GSH、CAT水平明显上升、MDA水平明显下降。本发明的石斛多糖原料来源广泛，提取纯化方法简单，所制得的石斛多糖含糖量高，适合大规模的生产与推广，在制备癌症化疗后生殖损伤恢复药物中具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及一种生物技术领域，特别涉及石斛多糖在制备预防或恢复使用氮芥类抗癌药物化疗后生殖损伤的药物中应用。

背景技术

在现今社会，癌症发病率逐年增加，2012年我国癌症确诊人数达到358.62万人，有218.66万人死于各种癌症；到2015年，癌症确诊人数上涨到了429.2万，而死亡人数则上升到了284.1万人。我国导致死亡的前十位恶性肿瘤分别是胃癌、肝癌、食管癌、大肠癌、白血病与淋巴癌、宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌，这些癌症高发对我国人口健康和国民经济发展产生了重大威胁。环磷酰胺是临床上治疗癌症的一线药物，广泛用于治疗癌症以及多种免疫系统疾病，对多种癌症有较好的治疗效果。但是环磷酰胺治疗过程中对细胞无选择性，其靶向的组织缺乏特异性，其临床使用会损伤癌组织之外的多种组织，尤其是对人体组织中快速分裂的细胞(如生精细胞等)的毒性作用更明显，因此在使用时易造成生殖系统的严重功能性损伤。现有研究表明，环磷酰胺在代谢过程中会产生磷酰胺氮芥与丙烯醛等强氧化物，其在体内代谢时会产生大量的ROS，ROS中的羟基自由基可对胸腺嘧啶的5,6-双键进行加成，形成胸腺嘧啶自由基，自由基从DNA的戊糖夺取了氢原子，使之在C4位置形成具有未配对电子的自由基，此自由基又在β-位置发生链的断裂，最后，O₂^-也能分解以鸟苷酸为代表的核苷酸，达到抑制肿瘤组织生长的作用。在ROS与化学损伤的共同作用下，使精子功能也严重受损，导致少精子甚至是无精子的情况发生。对于男性而言，环境、生理和遗传因素变化都会影响精子生殖功能。像所有其他活细胞一样，精细胞的生存需要氧气，正常生理情况下，天然氧代谢产物-活性氧(ROS)作为重要的细胞信号传导分子对精子正常功能有重要作用。而氧化还原反应不平衡所导致的氧化应激反应会产生过量的ROS，对精子质量和功能具有潜在的毒性作用。由于精子膜不饱和脂肪酸PUFA含量很高，而其细胞质中的抗氧化酶浓度极低，不能对环绕精子顶体和精子尾的细胞膜进行保护。精子是过量ROS的来源，精子对过量ROS水平引起的损伤极敏感，可引起精子DNA损伤。并且各种精液成分，如生精细胞、精液白细胞也是ROS的来源，影响精液对生殖功能的保护作用，可导致肿瘤和不育，临床上已发现25～40％的男性不育患者的ROS水平较高。近年来包括阴茎癌、睾丸癌等生殖器官癌症也逐步低龄化和高发，环磷酰胺的生殖毒性作用限制了临床上使用环磷酰胺治疗生殖系统肿瘤，同时也限制了环磷酰胺用于其他癌症的治疗。在癌症放化疗中为了对生育期男性的生殖功能进行保护，癌症患者用环磷酰胺化疗前后需要使用药物等医学干预手段，以保护男性生殖功能不受到损伤或促进受损的男性生殖系统的功能较好的恢复。由于环磷酰胺等化疗药物也会对免疫系统产生抑制，治疗癌症时会导致人体免疫力显著下降并导致病人全身性机能虚弱。如果使用激素或化学合成药物保护其生殖功能常伴随各种毒副作用，同样癌症康复期使用上述合成药物也容易导致机体多个器官和组织损伤，从而加重对病人生殖功能的损伤继而影响生育，因此，患者在癌症化疗期及癌后恢复时期使用没有或低毒副作用的天然产物药物有可能为预防化疗导致的雄性生殖功能损伤及康复治疗提供新策略，获得更好的效果。