[发明专利]石斛多糖在制备癌症化疗后生殖损伤恢复药物中的应用

说明书

本发明公开了石斛多糖在制备癌症化疗后生殖损伤恢复药物中的应用。本发明的石斛多糖治疗效果明显，副作用小，可有效减轻铂类抗癌药物对生殖系统造成的损伤，不仅使小鼠精子数量显著回升，精子质量也有所提高，并有效提高小鼠睾丸组织的抗氧化性，在小鼠睾丸组织中，SOD、GPx、GSH、CAT水平明显上升、MDA水平明显下降。本发明的石斛多糖原料来源广泛，提取纯化方法简单，所制得的石斛多糖含糖量高，适合大规模的生产与推广，在制备癌症化疗后生殖损伤恢复药物和临床应用中具有良好的前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及石斛多糖在制备癌症化疗后生殖损伤恢复药物中的应用。

背景技术

在现今社会，癌症发病率和死亡率逐年增加。2012年我国癌症确诊人数达到358.62万人，有218.66万人死于各种癌症。2015年，癌症确诊人数上涨到了429.2万，而死亡人数则上升到了284.1万人，并且低龄化的趋势日益突出。我国导致死亡率高发的前十位恶性肿瘤分别是胃癌、肝癌、食管癌、大肠癌、白血病与淋巴癌、宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌，这些癌症对我国人口健康和国民经济发展产生了重大威胁。目前的癌症治疗主要是手术切除和放化疗治疗，顺铂类化疗药物是临床的首选药物之一，对于多种癌症有着明显的治愈作用。顺铂主要通过在DNA之内或DNA之间产生交联物从而破坏细胞内的DNA，以及诱导机体产生大量的ROS。ROS中的羟基自由基可对胸腺嘧啶的5,6-双键进行加成，形成胸腺嘧啶自由基，自由基从DNA的戊糖夺取了氢原子，使之在C4位置形成具有未配对电子的自由基，此自由基又在β-位置发生链的断裂，而O₂^-也能分解以鸟苷酸为代表的核苷酸，达到杀伤肿瘤组织的目的。但是顺铂类化疗药物在治疗过程中组织特异性不强，缺乏选择性，临床使用会损伤癌组织外的多种组织，尤其是会对男性、女性生殖系统的功能性造成损伤。对于男性而言，环境、生理和遗传因素变化都会影响精子生殖功能。像所有其他活细胞一样，精子发生、精细胞的生存需要氧气，正常生理情况下，天然氧代谢产物-活性氧(ROS)作为重要的细胞信号传导分子对精子的正常功能有重要作用，然而氧化还原反应不平衡所导致的氧化应激反应也会产生过量的ROS，对精子质量和功能具有潜在的毒性作用。由于精子膜不饱和脂肪酸PUFA含量很高，精子是过量ROS的来源，而其细胞质中的抗氧化酶浓度极低，不能对环绕精子顶体和精子尾的细胞膜进行保护。精子对过量ROS水平引起的损伤极敏感，可引起精子DNA损伤。并且各种精液成分，如生精细胞、精液白细胞也是ROS的来源，也会影响精液对生殖功能的保护作用，可导致肿瘤和不育。临床上发现25～40％的男性不育患者的ROS水平较高，说明ROS水平的异常增高是导致男性不育的重要因素。由于癌症患者的低龄化，处于生育期的男女性有强烈的生育需求，而化疗药物对生殖器官的伤害又很突出，临床上必须要防止其化疗引起的生殖功能受损。顺铂类化疗药物用于男性患者后，由于顺铂类药物在人体内代谢，也会诱导产生大量的ROS，包括在生殖器官产生过量ROS，有可能在精子数量减少甚至是无精子、精子功能障碍等多方面的导致生殖损伤发生，影响了男性的生育能力，导致生殖功能低下甚至不孕不育。因此，在使用顺铂类化疗药物进行癌症的治疗时，保护男性的生殖功能不受损伤，及促进癌后受损功能恢复有广泛的临床需求。

癌症治疗和癌后康复过程中，应提高其机体免疫力，同时进行生殖系统的损伤修复，除了建议和要求患者补充蛋白质等膳食营养成分，也可以采用药物或保健品来增强免疫力并加快癌症康复。但是在药物中，尤其是一些化学合成药物本身也有一定的毒副作用，而人体在癌症治疗和康复过程中机体本身免疫力和整体生理功能低下，此时使用化学合成药物更容易加剧机体损伤，并不利于癌症的治疗和康复。而白蛋白、丙种球蛋白和细胞因子等免疫调节剂虽然效果比较好，但是白蛋白等来源于血液，其来源极有限，高昂的价格限制了此类药品的使用。在癌后康复中可以使用包括动植物来源的天然生物活性物质来增强患者的免疫功能等，以促进癌后康复，天然产物类因其活性物质结构新颖、疗效高、不良反应少等优点，是近年来药物和保健品研发的重要领域和发展方向，可以广泛应用于癌症辅助治疗。