[发明专利]盐酸西那卡塞固体分散体及其制备方法和盐酸西那卡塞口服固体制剂

说明书

本发明公开了一种盐酸西那卡塞固体分散体及其制备方法和盐酸西那卡塞口服固体制剂，该盐酸西那卡塞固体分散体是由盐酸西那卡塞与羟丙基纤维素通过热熔挤出工艺制成，盐酸西那卡塞与羟丙基纤维素重量比为1∶0.5～1∶3。其制备方法包括将盐酸西那卡塞与羟丙基纤维素按照重量比混合均匀，然后将混合物料加入到热熔挤出机中热熔挤出，最后将挤出的物料冷却、粉碎即得。本发明选择羟丙基纤维素作为载体、并按照一定的重量比与盐酸西那卡塞通过热熔挤出工艺制备固体分散体，由该固体分散体进一步制成的固体制剂在中性介质中具有较好的溶出度。本发明的方法工艺简单，操作方便，尤其是原料来源广泛且价格低廉，适合工业化大生产。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸西那卡塞固体分散体及其制备方法和盐酸西那卡塞口服固体制剂。

背景技术

盐酸西那卡塞是由美国NPS Pharmaceuticals 公司研发的一种拟钙剂（calcimimetics）。它能够激活甲状旁腺中的钙受体，从而降低甲状旁腺素（PTH）的分泌，调节甲状旁腺钙受体的行为，通过增强受体对血流中钙水平的敏感性，降低甲状旁腺激素、钙、磷和钙-磷复合物的水平。主要用于治疗进行透析的慢性肾病（CKD）患者的继发性甲状旁腺功能亢进症以及甲状旁腺癌患者的高钙血症。

盐酸西那卡塞的溶解度受pH影响显著，在酸性介质中溶出度较高（参见文献1～文献6），而在中性介质中溶出度极低。

为了改善盐酸西那卡塞在中性介质中的溶出度，文献3独创性地采用波拉克林钾作为辅料制成盐酸西那卡塞薄膜衣片。但是，波拉克林钾价格较高且难以得到，因此，文献3的方法不适合工业化大生产。

文献1：中国专利文献CN102198108A，公开日2011年9月28日。

文献2：中国专利文献CN102885792A，公开日2013年1月23日。

文献3：中国专利文献CN104721164A，公开日2015年6月24日。

文献4：中国专利文献CN105106144A，公开日2015年12月2日。

文献5：中国专利文献CN105213346A，公开日2016年1月6日。

文献6：中国专利文献CN106692098A，公开日2017年5月24日。

发明内容

本发明的目的之一在于解决上述问题，提供一种在中性介质中溶出度较高且适合工业化大生产的盐酸西那卡塞固体分散体。

本发明的目的之二在于提供一种上述盐酸西那卡塞固体分散体的制备方法。

本发明的目的之三在于提供一种含有上述盐酸西那卡塞固体分散体的盐酸西那卡塞口服固体制剂。

实现本发明上述目的之一的技术方案是：一种盐酸西那卡塞固体分散体，它是由盐酸西那卡塞与药物载体通过热熔挤出工艺制成。

所述药物载体为羟丙基纤维素。

所述盐酸西那卡塞与所述羟丙基纤维素重量比为1∶0.5～1∶3。

所述羟丙基纤维素为下述市售商品：日本Nippon Soda 公司的Nisso HPC-SSL、Nisso HPC-SL、Nisso HPC-L、Nisso HPC-M；或者美国Ashland公司的Klucel HPC-EF、Klucel HPC-GF、Klucel HPC-JF、Klucel HPC-LF。

实现本发明上述目的之二的技术方案是：上述盐酸西那卡塞固体分散体的制备方法，包括将盐酸西那卡塞与羟丙基纤维素按照重量比混合均匀，然后将混合物料加入到热熔挤出机中热熔挤出，最后将挤出的物料冷却、粉碎即得。