[发明专利]石斛多糖在制备防治砷中毒致生殖损伤药物中的应用

说明书

本发明提供了石斛多糖在制备预防和/或治疗砷中毒致生殖损伤药物中的应用。所述的石斛多糖对砷暴露致雄鼠生殖损伤的治疗效果明显，可以使精子数量、活力显著提高，且精子顶体反应发生率明显提高，精子畸形率显著降低；同时睾丸组织中SOD活性、GPx活性、CAT活性和GSH含量也显著提高，MDA含量也显著下降；且几乎没有毒副作用，对正常生长和生理状态也无任何不良影响。本发明的石斛多糖原料来源广泛，提取纯化方法简单，所制得的石斛多糖含糖量高，适合大规模的生产与推广，在制备预防和/或治疗砷中毒致生殖损伤药物和临床应用中具有良好的前景。

技术领域

本发明属于生物技术领域，特别涉及石斛多糖在制备预防和/或治疗砷中毒致 生殖损伤药物中的应用。

背景技术

砷是一种存在于自然界的类金属元素，主要以三氧化二砷(As₂O₃)、二硫 化二砷(雄黄)、三硫化二砷(雌黄)、硫砷化铁化合物形式存在。对于人类来说， 砷是存在于环境中的有毒物质和致癌物。长期暴露在含砷高的环境中，可以引起 急、慢性砷中毒、致畸、致突变和致癌作用，损伤人体心脏、肝脏、肾脏、皮肤、 生殖系统等多个器官和组织。2003年，世界卫生组织称，全世界有1亿多人面临 高浓度砷暴露的危险。世界卫生组织确定了饮用水中砷的允许含量为10μg/L， 全球约有4100万人因饮用砷含量超过这一标准的地下水而暴露于砷。砷中毒不 仅造成人类全身性伤害，而且对人类生殖器官的毒副作用尤其突出。在动物模型 中的研究发现，砷暴露影响生殖器官的生长，对雄性生殖系统的影响包括损害生育能力、抑制精子发生、睾丸萎缩等生殖损伤。早前报道还表明，砷暴露可导致 精子数量和活力的显著下降，以及精子畸形率的显著升高。但是，砷暴露是否影 响精子顶体反应发生率等功能性参数，进而影响其受精能力，这一方面还没有被 研究。

像所有其他活细胞一样，精子发生、精细胞的生存及其功能需要氧气，正常 生理情况下，天然氧代谢产物-活性氧(ROS)作为重要的细胞信号传导分子对精 子正常功能有重要作用。由于精子膜中不饱和脂肪酸PUFA含量很高，精子是过 量的ROS的来源。此外精子细胞质中的抗氧化酶浓度极低，精子对过量ROS水 平引起的损伤极敏感，不能对环绕精子顶体和精子尾的细胞膜进行保护，并可引 起精子DNA损伤。同时各种精液成分，如生精细胞、精液白细胞也是ROS的来 源，影响精液对生殖功能的保护作用。临床上发现25～40％的男性不育患者的 ROS水平较高。如何清除或者中和精子发生过程中精液中过量的ROS，是预防 和治疗生殖损伤的有效新策略之一，值得深入研究。针对氧化应激对生殖系统损 伤的特殊作用机制，目前鲜见相关预防和治疗的药物研究报道，因此，获得防治 生殖损伤的新药物具有十分重要的应用价值。

砷暴露可引起严重的雄性生殖损伤，导致雄性生殖能力下降，但其机制并不 完全清楚。现有研究表明砷中毒与其引起的氧化应激有关，而氧化应激是由于氧 化与抗氧化状态的不平衡所导致的。砷暴露引起的生殖损伤的主要特征是睾丸谷 胱甘肽(GSH)含量减少与丙二醛(MDA)含量的增加，以及超氧化物歧化酶 (SOD)活性降低。同时，也有报道称抗氧化药物和抗炎症药物可以有效的改善 由砷暴露引起的生殖损伤。但是，直接利用各种天然提取物(产物)来治疗由砷 暴露引起的生殖损伤的报道却少之又少，石斛及其提取物在此领域的研究和应用 还是空白。

铁皮石斛(Dendrobium officinale Kimura et Migo)为兰科石斛属植物，具有较强的抗衰老、抗氧化、抗肿瘤、增强机体免疫力等药理活性，其药用价值与其 最主要的药用成分多糖类有关。有研究报道，水溶性铁皮石斛多糖可以与金属离 子螯合，降低其对机体的损伤。霍山石斛多糖能有效的降低肝脏中MDA的含量， 增高SOD、过氧化氢酶(CAT)和谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的活性。但是， 目前还没有铁皮石斛多糖用于砷暴露引起的生殖损伤的预防和治疗研究和应用。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术难以治疗由砷暴露引起的生殖损伤的缺点 与不足，提供石斛多糖在制备预防和/或治疗砷中毒致生殖损伤药物中的应用。