[发明专利]合成N′-[（2S,3S）-2-（苄氧基）戊-3-基]甲酰肼的方法

权利要求书

1.一种合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：具体的合成路径为：

(1))首先将(S)-2-苄氧基丙酸与乙二胺反应，得(S)-2-(1-苄氧基乙基)-4，5-二氢-1H-咪唑；

(2)将(S)-2-(1-苄氧基乙基)-4，5-二氢-1H-咪唑溶于无水乙醇，然后在氮气保护下加入金属钠搅拌反应；反应完毕后除去乙醇，残余物在氮气保护下缓慢加入到饱和草酸溶液中，搅拌均匀后回流反应，反应完毕后萃取、干燥、过滤，除去溶剂后得(S)-2-苄氧基丙醛；

(3)将(S)-2-苄氧基丙醛与甲酰肼反应，反应完成后除去溶剂，然后后处理得到(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼；

(4)将(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼与格氏试剂反应，反应完成后进行后处理获得产物N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼。

2.根据权利要求1所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(1)中(S)-2-苄氧基丙酸与乙二胺的摩尔比为1:0.8-1.5。

3.根据权利要求2所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(1)中(S)-2-苄氧基丙酸与乙二胺的摩尔比为1:1-1.2。

4.根据权利要求1所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(2)中(S)-2-(1-苄氧基乙基)-4，5-二氢-1H-咪唑与金属钠的摩尔比为1:1.5-3；步骤(2)中萃取用的萃取剂为二氯甲烷、苯、甲苯、三氯甲烷、四氯化碳等中的一种或者多种；步骤(2)中金属钠采用金属钠丝的添加形式进行反应。

5.根据权利要求4所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(2)中(S)-2-(1-苄氧基乙基)-4，5-二氢-1H-咪唑与金属钠的摩尔比为1:2-2.5。

6.根据权利要求1所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(2)中搅拌反应的温度范围为-5℃～5℃，搅拌反应时间为20～40分钟。

7.根据权利要求6所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(2)中搅拌反应的温度范围为-1℃～1℃，搅拌反应时间为25～35分钟。

8.根据权利要求1所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(3)中(S)-2-苄氧基丙醛与甲酰肼的摩尔比为1:0.8-1.5。

9.根据权利要求8所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(3)中(S)-2-苄氧基丙醛与甲酰肼的摩尔比为1:1-1.2。

10.根据权利要求1所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(3)中的后处理为：向去除溶剂后的反应物中加入乙酸乙酯，25-30℃下搅拌0.5-2小时，过滤，得到的滤液去除乙酸乙酯后加入石油醚，25-30℃下搅拌0.5-2小时后滤出沉淀，沉淀烘干后得产物(S)-N′-(2-苄氧基亚丙基)甲酰肼。

11.根据权利要求1所述的合成N′-[(2S,3S)-2-(苄氧基)戊-3-基]甲酰肼的方法，其特征在于：步骤(4)格氏试剂为使用前制备，具体的制备过程包括：将镁、碘和甲基叔丁基醚混合，在氮气保护下加热到35-45℃，然后滴加溴乙烷，滴加完成后再加入甲基叔丁基醚；将反应混合物升温到50～55℃，搅拌反应1.5-2.5小时；反应完毕后降温到0～10℃，得到含有格氏试剂的反应混合物。