[发明专利]LDLR过表达在NK细胞过继治疗中的应用有效
申请号: | 201711463607.3 | 申请日: | 2017-12-28 |
公开(公告)号: | CN108392492B | 公开(公告)日: | 2021-01-01 |
发明(设计)人: | 王红阳;付静;秦文昊;杨知时;陈瑶 | 申请(专利权)人: | 中国人民解放军第二军医大学东方肝胆外科医院 |
主分类号: | C12N5/10 | 分类号: | C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00;C07K14/705;C12N15/12 |
代理公司: | 上海专利商标事务所有限公司 31100 | 代理人: | 陈静 |
地址: | 200438 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | ldlr 表达 nk 细胞 过继 治疗 中的 应用 | ||
1.一种提高人自然杀伤细胞对于肿瘤细胞的杀伤能力的方法,其特征在于,所述方法为在人自然杀伤细胞中增加人低密度脂蛋白受体的表达:将带有人低密度脂蛋白受体的表达盒的表达构建物引入到人自然杀伤细胞中,所述表达构建物是表达载体,所述表达载体是病毒,所述病毒是慢病毒;或者,
以胆固醇处理人自然杀伤细胞:将胆固醇加入到含有人自然杀伤细胞的溶液、悬浮液或培养基中,使之浓度为10-20ug/ml;
所述的人自然杀伤细胞是体外培养的细胞;所述的肿瘤是能被人自然杀伤细胞识别的肿瘤。
2.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的体外培养为:原代培养或传代培养。
3.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的在人自然杀伤细胞中增加人低密度脂蛋白受体的表达作为单独唯一的提高人自然杀伤细胞对于肿瘤细胞的杀伤能力的方法。
4.如权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的肿瘤包括:白血病、黑色素瘤、肺癌、肝癌、胃癌、食管癌、胆管癌、胆囊癌、结直肠癌、前列腺癌、乳腺癌。
5.一种人低密度脂蛋白受体或其编码核酸的用途,用于引入到人自然杀伤细胞中,使之过表达,提高人自然杀伤细胞对于肿瘤细胞的杀伤能力;所述的人自然杀伤细胞是体外培养的细胞;所述的肿瘤是能被人自然杀伤细胞识别的肿瘤。
6.如权利要求5所述的用途,其特征在于,所述的体外培养为:原代培养或传代培养。
7.一种重组的人自然杀伤细胞,其特征在于,该细胞过表达外源的人低密度脂蛋白受体,所述过表达是:将带有人低密度脂蛋白受体的表达盒的表达构建物引入到人自然杀伤细胞中,所述表达构建物是表达载体,所述表达载体是病毒,所述病毒是慢病毒。
8.权利要求7所述的人自然杀伤细胞的用途,用于制备抑制肿瘤的药物组合物;所述的肿瘤是能被人自然杀伤细胞识别的肿瘤。
9.一种用于抑制肿瘤的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物包括:权利要求7所述的人自然杀伤细胞,以及药学上可接受的载体;所述的肿瘤是能被人自然杀伤细胞识别的肿瘤。
10.一种用于抑制肿瘤的药物组合物,其特征在于,所述的药物组合物包括:以10-20ug/ml胆固醇处理的人自然杀伤细胞,以及药学上可接受的载体;所述的肿瘤是能被人自然杀伤细胞识别的肿瘤。
11.一种用于抑制肿瘤的药盒,其特征在于,所述的药盒中包括:
权利要求7所述的人自然杀伤细胞;或权利要求9或10所述的药物组合物;其中所述的肿瘤是能被人自然杀伤细胞识别的肿瘤。
12.如权利要求11所述的药盒,其特征在于,所述的药盒中还包括选自下组的一种或多种:
肿瘤化疗药物;
肿瘤放疗药物
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