[发明专利]靶向磷脂酰乙醇胺的放射性标记三聚乙二醇修饰耐久霉素多肽药物

权利要求书

1.一类靶向磷脂酰乙醇胺的放射性标记三聚乙二醇修饰耐久霉素多肽药物，由药效基团-Dur、药代动力学基-PEG3和结合放射性螯合基-R构成多肽PET药物R-PEG3-Dur，其中R＝[M^m+]NOTA-或[Nⁿ⁺]DOTA-，其结构式为：

其中，R＝[Mm+]NOTA-，标记放射性离子Mm+＝68Ga3+,[Al18F]2+或64Cu2+；或R＝-[Nn+]DOTA-，标记放射性离子Nn+＝68Ga3+,64Cu2+或89Zr4+。

2.根据权利要求1所述的多肽药物，其特征在于：R＝[Mm+]NOTA-，即多肽药物为[Mm+]NOTA-PEG3-Dur，标记放射性核素离子Mm+为：68Ga3+,[Al18F]2+，或64Cu2+；或R＝[Nn+]DOTA-，即多肽药物为[Nn+]DOTA-PEG3-Dur，标记放射性核素离子Mn+为：68Ga3+,64Cu2+，或89Zr4+。

3.权利要求1或2所述的多肽药物的制备方法，其特征在于用以下方法制成：以NOTA-PEG3-Du为前体原料，分别与68Ga3+、[Al18F]2+、64Cu2+发生螯合反应并经小柱分离纯化，制成多肽PET药物[Mm+]NOTA-PEG3-Dur，Mm+＝68Ga3+,[Al18F]2+，64Cu2+；或以DOTA-PEG3-Dur为前体原料，分别与68Ga3+、64Cu2+和89Zr4+发生螯合反应并经小柱分离纯化，可制成多肽PET药物[Nⁿ⁺]DOTA-PEG3-Dur，Nⁿ⁺＝⁶⁸Ga^3+,64Cu²⁺，⁸⁹Zr⁴⁺。

4.根据权利要求3所述多肽药物制备方法，其特征在于所说的前体原料NOTA-PEG3-Dur或DOTA-PEG3-Dur用以下方法制成：Dur修饰PEG3后形成Dur-PEG3-NH2，分别与溶于二甲亚砜的1,4,7-三氮杂环九烷基-N’,N’-二乙酸基-N-乙酰基丁二酰亚胺酯NOTA-NHS或1,4,7,10-四氮杂环十二烷-N’,N”N”’-三乙酸基-N-乙酰基丁二酰亚胺酯DOTA-NHS，加入少量二异丙基乙胺至溶液呈微碱性，室温下反应1-2小时，用制备型HPLC分离纯化收集产品峰，经冷冻干燥后，即可分别获得前体多肽NOTA-PEG3-Dur或DOTA-PEG3-Dur。

5.权利要求1或2所述的多肽药物的制备方法，其特征在于所说的[⁶⁸Ga]NOTA-PEG3-Dur用以下方法制成：所说的前体原料NOTA-PEG3-Dur与用0.05M盐酸洗脱的⁶⁸GaCl₃溶液在弱酸条件下、100-110℃加热下反应约10min，用HLB小柱或SEP-PAK C18小柱分离纯化，得到符合要求的[⁶⁸Ga]NOTA-PEG3-Dur注射液；所说的[⁶⁸Ga]DOTA-PEG3-Du用以下方法制成：前体原料DOTA-PEG3-Dur与用0.05M盐酸洗脱的⁶⁸GaCl₃溶液在弱酸条件下、100-110℃加热下反应约10min，用HLB小柱或SEP-PAK C18小柱分离纯化，得到符合要求的[⁶⁸Ga]DOTA-PEG3-Dur注射液。