[发明专利]肝递送阿德福韦前体药物核苷环磷酸酯化合物及应用

权利要求书

1.一种如下式I所示的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物：

其中：

各个R₁各自独立地选自下组：卤素、硝基、羟基、氨基、氰基、取代或未取代的C1-C6烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的C1-C6烷氧基、取代或未取代的C1-C6烷胺基、-COOH、取代或未取代的C2-C6烷基羧基、取代或未取代的C2-C6酯基、取代或未取代的C2-C6烷酰基、取代或未取代的C2-C6烷酰胺基；其中，所述的取代指具有一个或多个选自下组的取代基：卤素、C1-C3烷基、C1-C3卤代烷基、硝基、羟基、氨基、氰基；

R₂和R₃各自独立地为卤素(F，Cl，Br或I)；

m为0、1、2或3。

2.如权利要求1所述的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其特征在于，R₂为Cl，且R₃为F；或R₂为Cl，且R₃为Br。

3.如权利要求1或2所述的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其特征在于，所述的化合物选自下组：

4.如权利要求1-3任一所述的化合物，或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物，其特征在于，所述式I所示的化合物的盐为式I所示的化合物与无机酸或有机酸所形成的可药用盐，或所述式I所示的化合物的盐为式I所示的化合物与碱反应所形成的可药用盐。所述的式I所示的化合物或其盐为无定形物或晶体。

5.一种药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物包括治疗有效量的如权利要求1-4任一项中所述的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物；和药学上可接受的辅助剂、稀释剂或载体。

6.如权利要求1-4所述的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化物的用途，其特征在于，用于制备治疗和/或预防与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关的急性或慢性疾病的药物组合物。

7.如权利要求1所述的式I化合物的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(i)在惰性溶剂中，将式Ia化合物和式Ib化合物进行缩合反应，得到式I化合物。

式中，各基团的定义如权利要求1中所述。