[发明专利]7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法

说明书

一种7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，涉及头孢菌素类药物中间体技术领域。包括以下步骤：(1)将7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液，蒸馏，蒸出的蒸馏液体积为总母液体积的90±2％；(2)将步骤(1)的蒸馏液转入脱水釜，检测蒸馏液水分，加入甲醇钠的甲醇溶液和/或乙醇钠的乙醇溶液，反应10‑15分钟；(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯，升温到50±2℃，反应2±1小时；(4)反应结束后，常压蒸馏；(5)接收蒸馏液，检测水分和含量，水分控制为0.05vt％以下，用于7‑苯乙酰胺‑3‑氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。此方法具有操作简单，反应速度快，成本低，回收率高，设备投资小，安全等优点。

技术领域

本发明涉及头孢菌素类药物中间体技术领域，尤其是一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法。

背景技术

7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯，简称GCLE，是一种重要的头孢中间体，其与7-ACA、7-ADCA并称为三大头孢母核。

GCLE的结晶溶剂回收是影响产品成本的关键因素，DMF和乙酸乙酯水体系，DMF和甲醇水体系，甲醇体系，以及甲醇与乙醇混合溶剂结晶体系，是目前GCLE工业生产的常用结晶体系。其中DMF体系溶剂体系复杂，回收成本高，影响GCLE的制造成本，甲醇体系生产的GCLE产品有关物质超标。甲醇与乙醇混合溶剂体系是目前生产常用的结晶溶剂体系，但是由于甲醇与乙醇混合结晶体系中还含有二氧六环，回收比较困难，甲醇与乙醇的分离需要精馏塔和萃取共沸精馏，精馏设备投资较大，操作复杂，能耗大，成本高，且甲醇和乙醇仍不能完全分离。

中国专利CN200810100620，报道了结晶溶剂可使用甲醇，乙醇，甲苯，二氯甲烷或其中任何两种溶剂的混合，但是并没有提出溶剂的回收使用方法。

中国专利CN201110210754，报道了氯化闭环结晶一步法的工艺路线，结晶溶剂单独使用甲醇或乙醇，使用一种溶剂结晶，溶剂回收简单，便于操作，但是产品质量受到影响，综合成本质量因素，使用甲醇与乙醇混合溶剂结晶，再选择一种合适的回收方法是解决GCLE生产成本和质量的关键。

中国专利CN201510982756，报道了用金属钠和金属镁，去除GCLE混合醇结晶母液水分的去除方法，脱水后蒸出的混合醇，直接用于GCLE结晶过程使用，该脱水方法，使用的金属钠，不易存放，易燃，脱水反应剧烈，存在安全风险；金属镁反应速度慢，能耗高，脱水效果差，难以将混合醇的水分脱至0.05vt％之下。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，此方法具有操作简单，反应速度快，成本低，回收率高，设备投资小，安全等优点。

为解决上述技术问题，本发明所采取的技术方案是：一种7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶母液的回收利用方法，包括以下步骤：

(1)将7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯的甲醇和乙醇的混合醇结晶母液，蒸馏，蒸出的蒸馏液体积为总母液体积的90±2％；

(2)将步骤(1)的蒸馏液转入脱水釜，检测蒸馏液水分，加入甲醇钠的甲醇溶液和/或乙醇钠的乙醇溶液，反应10-15分钟；

(3)向脱水釜中加入乙酸乙酯，升温到50±2℃，反应2±1小时；

(4)反应结束后，常压蒸馏；

(5)接收蒸馏液，检测水分和含量，水分控制为0.05vt％以下，用于7-苯乙酰胺-3-氯甲基头孢烷酸对甲氧基苄酯结晶制备用。

优选的，(2)步骤中，甲醇钠的甲醇溶液中甲醇钠质量百分比含量为5％-50％；乙醇钠的乙醇溶液中乙醇钠质量百分比含量为5％-50％。