[发明专利]三烯丙氧基二苯并[b;f]噁庚英环丙烯酯类化合物与中间体及其应用

说明书

本发明提供了式(7)所示的化合物及中间体(6)，还提供了一条合成式(8)所示的丹酚酸N化合物的新方法，以式(1)所示的苄溴类化合物为原料与5－溴－2－羟基－3－甲氧基苯甲醛通过wittig反应制得式(2)所示的化合物，然后，式(2)所示的化合物依次通过环合、Heck反应、脱保护，再烯丙基保护、与丹参素缩合及脱保护得到式(8)所示的丹酚酸N化合物。该方法具有反应步骤少，收率高，操作方便，反应条件温和，为丹酚酸N的进一步应用奠定了基础。

(一)技术领域

本发明涉及一种(E)-3-(4,7,8-三烯丙氧基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酯类化合物与中间体及其在制备丹酚酸N化合物中的应用。

(二)背景技术

丹酚酸N是丹酚酸活性成分之一，具有多种生物活性，如具有抗HIV和抑制α-葡糖苷酶活性，能够有效的对抗糖尿病和糖尿病并发症，在治疗艾滋病和糖尿病等多种疾病方面有着极大的应用潜力。丹酚酸N由于其在丹参中含量低(提取分离收率为8×10^-3％,Journal of Asian Natural Products Research Vol.10,No.3,March 2008,252–255)，对其分离纯化难度大，限制了其应用性，因此开发新型、高效的丹酚酸N的全合成方法具有重要实际应用价值。

(三)发明内容

本发明的目的在于提供式(7)所示化合物及中间体式(6)所示(E)-3-(4,7,8-三烯丙氧基二苯并[b,f]噁庚英环－2)－丙烯酯类化合物在合成式(8)所示的丹酚酸N化合物的应用，以式(1)所示的苄溴类化合物为原料与5－溴－2－羟基－3－甲氧基苯甲醛通过wittig反应制得式(2)所示的化合物，然后，式(2)所示的化合物依次通过环合、Heck反应、脱保护，再烯丙基保护、与丹参素缩合及脱保护得到丹酚酸N化合物。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种式(7)所示的化合物：

用于制备所述的式(7)所示的化合物的中间体，结构如式(6)所示：

本发明提供所述的式(7)所示的化合物的制备方法，所述方法按如下步骤进行：

(a)式(1)所示的化合物首先与三苯基膦反应制得叶立德盐，再与5－溴－2－羟基－3－甲氧基苯甲醛进行wittig反应即得式(2)所示的化合物；

(b)式(2)所示的化合物在铜盐和碱性条件下环合即得式(3)所示的化合物；

(c)式(3)所示的化合物在醋酸钯、三苯基膦、三乙胺及碱性条件作用下，通过Heck反应导入丙烯酸甲酯基团即得式(4)所示的化合物；

(d)式(4)所示的化合物在三溴化硼作用下脱保护即得式(5)所示的化合物；

(e)式(5)所示的化合物在碱性条件下与烯丙基溴反应导入烯丙基保护基即得式(6)所示的化合物；

(f)式(6)所示的化合物在碳亚胺类化合物存在下与式(9)所示化合物3－(3，4－二烯丙氧基)苯基－2－羟基丙酸烯丙酯缩合即得式(7)所示的化合物。

进一步，本发明所述步骤(a)～(f)具体按如下方法进行：