[发明专利]一种吲哚并吡咯并喹啉类化合物及其合成方法

说明书

一种吲哚并吡咯并喹啉类化合物及其合成方法，属于有机合成技术领域。将喹啉季铵盐与2‑（2‑氧代吲哚‑3‑亚基）丙二腈类化合物混合常温搅拌反应，反应结束后用乙酸乙酯和石油醚的混合溶剂进行硅胶柱层析，得到螺[二氢吲哚‑3,2'‑吡咯并[1,2‑a]喹啉]类化合物。本发明提供一种以温和的反应条件，易于使用的原料，底物拓展范围大，操作简单，产率高，非对映选择性高，合成螺[二氢吲哚‑3,2'‑吡咯并[1,2‑a]喹啉]类化合物的方法。此发明的目标物分子结构目前尚无文献报道，其在医药、农药和生命科学等各个领域中具有重要的应用价值。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域。

背景技术

许多喹啉类化合物都是重要的医药中间体及药物，近期研究表明喹啉类化合物也具有较好的抗高血压作用（Muruganantham, N., Sivakumar, R., Anbalagan, N., etal. Synthesis, anticonvu-lsant and antihypertensive activities of 8-substituted quinoline derivatives. [J]. Biol Pharm Bull, 2004, 27(10), 1683-1687），新设计合成的具有复杂结构的喹啉衍生物能直接作用于肿瘤细胞上而具有抗肿瘤活性（Bekhit, A. A., El-Sayed, O. A., Al-Allaf, T. A., et al. Synthesis,characterizati-on and cytotoxicity evaluation of some new platinum(II)complexes of tetraz-olo [l, 5-a]quinolines. [J]. Eur J Med Chem, 2004, 39(6)., 499-505），Li等人合成出的喹啉药物可以抑制新生血管在肿瘤内的生长从而具有较好的抗肿瘤细胞作用（J. D., Xiao, Z. L., Ihnat, M. A., et al. Strueture-activity relationships stud-of the anti-angiogenic activities of linomide.[J]. Bioorg Med Chem Lett, 2003, 13(6), 1187-1189）。

许多具有并环吡咯结构的衍生物都有显著的生物活性。如：Lukianol A对人类表皮癌的衍生细胞系显示出活性。(Furstner, A.; weintritt, H.; Hupperts, A. A new,titanium-mediated approach to pyrroles: first synthesis of Lukiaaol A andLamellarra O dimethyl ether [J]. J. Org. Chem, 1995, 60, 6637-6641)。并环吡咯结构的研究得到科研工作者的关注，如：2010年Quiroga等人在乙醇作溶剂，醋酸作催化剂的条件下，通过5,5-二甲基-1,3-环己二酮、芳基乙二酮、氨基嘧啶三组分反应得到吡咯并[2,3-d]嘧啶化合物(Quiroga, J.; Cruz, S; et al. Generation of pyrrolo[2,3-d]pyrimidmes. Unexpected products in the multicomponent reaction of 6-aminopyrimidines, dimedone, and arylglyoxal. [J]. Tetrahedron Lett., 2010,51, 5443-5447)。由此可见，对于并环吡咯结构化合物的研究在合成以及医药方面都具有重要的意义。

目前吲哚并吡咯并喹啉类化合物的合成研究尚未见文献报道，已有报道仅涉及部分并环结构的合成，并且存在一些不足，如底物拓展范围小，原料不易获取，反应条件较苛刻，产率过低等，因此合成吲哚并吡咯并喹啉类化合物具有较好的应用前景。

发明内容