[发明专利]一种可长期保存的外泌体修复凝胶及其制备方法

说明书

本发明提供一种可长期保存的外泌体修复凝胶，该修复凝胶由外泌体和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有0.2×10¹²‑0.5×10¹²个外泌体，所述凝胶基质主要由去离子水、异丙醇胺、海藻酸丙二醇酯微囊和甘油组成，该修复凝胶在凝胶基质中加入海藻酸丙二醇酯微囊可以提高修复凝胶的稳定性，可以用于长时间保存外泌体，使得外泌体具有很高的存活率。

技术领域

本发明属于凝胶制剂技术领域，特别涉及一种可长期保存的外泌体修复凝胶及其制备方法。

背景技术

1983年，外泌体首次于绵羊网织红细胞中被发现，1987年Johnstone将其命名为“exosome”。现今，其特指直径在40-100nm的盘状囊泡。多种细胞在正常及病理状态下均可分泌外泌体。其主要来源于细胞内内溶酶体微粒内陷形成的多囊泡体，经多囊泡体外膜与细胞膜融合后释放到胞外基质中。

凝胶制剂是国内近年来兴起的一种药物新剂型，系指药物与适宜的辅料制成均匀或混悬的透明或半透明的半固体制剂。制备凝胶常用的基质包括羟丙甲基纤维素、丙烯酸树脂等，凝胶制剂在制备过程中会使用大量的高分子药用辅料，其严重影响凝胶制剂的质量和各性能。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种可长期保存的外泌体修复凝胶及其制备方法，该冻凝胶制剂具有很好的稳定性及各项其他性能。

本发明具体技术方案如下：

本发明提供一种可长期保存的外泌体修复凝胶，该修复凝胶由外泌体和凝胶基质组成，每g所述凝胶基质中含有0.2×10¹²-0.5×10¹²个外泌体，所述凝胶基质主要由下列重量份数的组分组成：

进一步的改进，所述海藻酸丙二醇酯微囊是由如下重量份数成分制备而成：

海藻酸丙二醇酯 3.2-6.5

普鲁兰 0.8-1.5

硬脂酸钠 0.3-0.5。

本发明通过在修复凝胶内加入海藻酸丙二醇酯微囊一方面其可以起到凝胶基质的作用，另一方面可以降低凝胶基质的使用量，并且整个修复凝胶中没有用到羟丙甲基纤维素、丙烯酸树脂等高分子药用辅料就可以制成凝胶制剂，并且该凝胶制剂的稳定性好，可用于长时间保存外泌体，使得保存的外泌体具有很高的存活率。

进一步的改进，该海藻酸丙二醇酯微囊是通过如下方法制备的到的：将普鲁兰置于75℃水浴中加热，趁热加入2/3重量份的海藻酸丙二醇酯和1/2重量份的硬脂酸钠，转速为3000转/min，搅拌8min，加入普鲁兰1.2倍重量份的去离子水，转速为2500转/min，搅拌10min，加入1/3重量份的海藻酸丙二醇酯，转速为1500转/min，搅拌15min，制得混合物，向混合物内加入1/2重量份的硬脂酸钠，继续搅拌，转速为4800转/min，搅拌15min，获得均匀物，向均匀物内加入冷的石油醚，继续搅拌，使均匀物凝固，滤过，自然干燥，制得粒径范围为50-100μm的海藻酸丙二醇酯微囊。

严格控制海藻酸丙二醇酯微囊的制备过程，可以提高海藻酸丙二醇酯微囊的成型率，提高海藻酸丙二醇酯微囊在水中的分散率，进而提高该海藻酸丙二醇酯在水中的溶解性能，保证其能够起到很好地保持外泌体活率的性能。

进一步的改进，所述凝胶基质还包括重量份数为2-3.1份的磷脂酰丝氨酸复合物。

进一步的改进，所述磷脂酰丝氨酸复合物是由如下重量份的成分制备而成：

磷酯酰丝氨酸 1.5-2.2