[发明专利]一种扎鲁司特中间体的合成方法有效
| 申请号： | 201711382277.5 | 申请日： | 2017-12-20 |
| 公开（公告）号： | CN108084077B | 公开（公告）日： | 2020-04-14 |
| 发明（设计）人： | 钱新华;尤庆亮;何丹 | 申请（专利权）人： | 江汉大学 |
| 主分类号： | C07D209/24 | 分类号： | C07D209/24 |
| 代理公司： | 武汉开元知识产权代理有限公司 42104 | 代理人： | 王虹 |
| 地址： | 430056 湖北省武*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 扎鲁司特 中间体 合成 方法 | ||
1.一种扎鲁司特中间体的合成方法，其特征在于，步骤为：
a.向有机溶剂中加入5-硝基吲哚，缓慢加入金属氢化物待气泡消失后反应0.5-2h，加入碘甲烷在45-55℃反应1-6h，TLC测定原料消失后经后处理得到化合物B，投料摩尔比为5-硝基吲哚：金属氢化物：碘甲烷＝1:1-1.2:1-1.2；
b.向二氯甲烷DCM中加入制得的化合物B，控制体系温度0-10℃下搅拌1-3h，在无水、无氧、氮气气氛保护下缓慢滴加催化剂M二乙基卤化铝，滴毕20-40℃下反应4-9h，分批多次加入化合物N，化合物N为4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸或4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯或4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸叔丁酯，投料摩尔比化合物B：催化剂M：化合物N＝1:1-1.2:1-1.2，滴毕20-40℃下反应3-7h，TLC测定原料消失后经后处理得到化合物C。
2.如权利要求1所述的一种扎鲁司特中间体的合成方法，其特征在于，步骤a中金属氢化物为NaH、KH、LiH或CaH2，有机溶剂为四氢呋喃或N，N-二甲基甲酰胺。
3.如权利要求1所述的一种扎鲁司特中间体的合成方法，其特征在于，步骤为：
a.向有机溶剂中加入5-硝基吲哚，缓慢加入金属氢化物NaH、或CaH2待气泡消失后反应0.5-2h，加入碘甲烷在45-55℃反应2-4h，TLC测定原料消失后经后处理得到化合物B，投料摩尔比为5-硝基吲哚：金属氢化物：碘甲烷＝1:1-1.2:1-1.2；
b.向二氯甲烷DCM中加入制得的化合物B，控制体系温度5-6℃下搅拌1-2h，在无水、无氧、氮气气氛保护下缓慢滴加催化剂M二乙基氯化铝，滴毕30-40℃下反应5-6h，5-10次分批加入化合物N，化合物N为4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸或4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸甲酯，滴毕30-40℃下反应6-7h，TLC测定原料消失后经后处理得到化合物C，投料摩尔比化合物B：催化剂M：化合物N＝1:1-1.2:1-1.2。
4.如权利要求3所述的一种扎鲁司特中间体的合成方法，其特征在于，步骤为：
a.向四氢呋喃中加入5-硝基吲哚，缓慢加入金属氢化物NaH、待气泡消失后反应1.5h，加入碘甲烷在50℃反应4h，TLC测定原料消失后经后处理得到化合物B，投料摩尔比为5-硝基吲哚：金属氢化物：碘甲烷＝1:1.1:1.15；
b.向二氯甲烷DCM中加入制得的化合物B，控制体系温度6℃下搅拌2h，在无水、无氧、氮气气氛保护下缓慢滴加催化剂M二乙基氯化铝，滴毕35℃下反应5h，5-10次分批加入化合物N，化合物N为4-溴甲基-3-甲氧苯甲酸，滴毕40℃下反应6h，TLC测定原料消失后经后处理得到化合物C，投料摩尔比化合物B：催化剂M：化合物N＝1:1.1:1.2。
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