[发明专利]以c-Rel基因为靶点在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用

说明书

本申请公开了以c‑Rel基因为靶点在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。本申请经过研究发现通过抑制c‑Rel基因表达，可以抑制TNF‑α、IL‑1β、IL‑6、IL‑12、IL‑23等的表达，进而削弱适应性免疫反应，起到治疗类风湿性关节炎的效果，并据此研发了一种新的治疗类风湿性关节炎的c‑Rel基因特异性siRNA。本申请以c‑Rel基因为靶点治疗类风湿性关节炎的药物，毒副作用小，安全性高，可以作为治疗类风湿性关节炎的长期用药。

技术领域

本申请涉及类风湿性关节炎治疗药物领域，特别是涉及以c-Rel基因为靶点在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的应用。

背景技术

类风湿性关节炎是一种自身免疫性疾病，号称“致残疾病之首”，被世界医学界称为不死的癌症，如今已成为21世纪威胁人类健康的四大顽症之一。我国类风湿性关节炎发病率高，患者人数在500万左右。由于本病的病因和发病机制交错复杂，目前临床上缺乏根治及预防本病的有效措施。

类风湿关节炎的病理学特征主要表现为滑膜的持续增生、软骨及骨破坏，临床表现为慢性炎症、多发关节肿胀、疼痛及其引起的关节僵硬，甚至功能丧失。全世界大约有0.5％-0.8％的人患有关节炎，发病率与年龄正相关，并且女性发病率高于男性。尽管关节炎病因复杂，但最近的研究发现关节炎与易感基因、环境危险因素侵袭、表观修饰以及翻译后修饰相关。主要的病理过程为：活化的树突状细胞和巨噬细胞迁徙进入关节腔，并分泌炎症因子和趋化因子，进而募集B细胞和T细胞进入关节腔。活化的T细胞、B细胞、巨噬细胞、单核细胞以及关节局部活化的成纤维细胞最终通过RANKL/RANK等途径促进破骨细胞产生并导致骨侵蚀与破坏。目前的研究数据表明TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-12、IL23、IL-17、IFN-γ等炎症因子均在关节腔的炎症反应中发挥关键作用。更为重要的是，这些炎症因子均在不同程度上受NF-κB转录因子调控表达。

目前治疗关节炎的药物主要分为两大类，一类是化学合成药物，包括糖皮质激素、甲氨蝶呤、硫氮磺胺吡啶、来氟米特、羟氯喹以及JAK酶抑制剂托法替尼等；另一类则是生物制剂，包括以TNF-α、IL-6R、B细胞表面CD20为靶点的各种单克隆抗体药物以及抑制T细胞活化的可溶性融合蛋白阿巴西普。临床上，当患者早期诊断为关节炎时，需要立即联合使用甲氨蝶呤和糖皮质激素来控制关节炎的发展。在此方案治疗效果不佳时，需要更换其它化学药物来联合糖皮质激素治疗，或者直接增加生物制剂来治疗。由此可见，关节炎患者需要长期服用糖皮质激素。糖皮质激素可作用于整个Rel/NF-κB家族，而Rel/NF-κB家族与生物体正常生理功能的维持密切相关，因此糖皮质激素副作用大，不宜长期使用。