[发明专利]小檗碱作为制备阻断炎癌转化和/或预防肿瘤发生药物的应用

说明书

本发明提供了一种物质作为制备预防肿瘤发生的产品的应用，所述产品为选自药品、保健品、食品的一种，该物质是从下列中选出的：小檗碱，小檗碱的衍生物，以及前述化合物中选出的至少两种的混合物。所述预防肿瘤发生包括阻断炎癌转化、治疗癌前病变和阻止肿瘤发生中的至少一种。具体地，所述预防肿瘤发生包括治疗消化道癌前病变和预防消化道炎症转变为消化道肿瘤中的至少一种。

技术领域

本发明属于预防肿瘤药物领域，具体涉及小檗碱作为制备阻断炎癌转化和/或预防肿瘤发生的药物、保健品、食品的应用。

背景技术

据统计，大约有15％的癌症是由慢性炎症特别是溃疡性炎症促发的，近年来流行病学调查与科学研究结果证实多种慢性炎症与肿瘤的发生有关。例如，消化道肿瘤发生率居高不下，和多种炎症有密切关系，包括食管炎和Barrett食管与食管癌发生、慢性胃炎和幽门螺杆菌感染与胃癌发生、炎症性肠病与结直肠癌发生、肝炎与肝癌发生，慢性胰腺炎与胰腺癌发生，等。消化系统肿瘤像肝癌、胃癌和肠癌的发生尤其与炎症密切相关，以肠炎癌转化为例，慢性炎症可严重增加炎症性肠病(IBD) 患者的致癌风险，有研究发现在30年的病程中，累积约18％的IBD患者最终进展为大肠癌[1-2]。

在炎症微环境中，免疫细胞能够释放多种细胞因子、趋化因子等免疫调节分子，通过激活体细胞内的NF-κB、AP-1、STAT、SMAD等关键转录因子，引起体细胞基因组、表观遗传学变化，导致细胞增殖、凋亡和分化等异常[3-4]。在动物实验中已证实炎症相关性大肠癌与APC， p38，TGF-β，PI3K等基因的突变、表达异常及细胞因子TNF-α,IL-6， TGF-β等密切相关[5]。同时，炎症微环境中大量存在的活性氧、活性氮等基团，不仅通过影响DNA和蛋白质的化学修饰来影响体细胞的表观基因组变化[6]，而且在DNA损伤中发挥关键作用[7]，从而导致体细胞的基因组、表观基因组持续暴露在高风险环境中，最终引起体细胞变异和肿瘤发生。所以如何阻断轻度炎症-重度炎症-肿瘤的转化对于预防肿瘤具有极为重要的意义，而发现具有相关阻断和抑制炎癌转化作用的药物也成为近年来备受人们关注的重点。

预防肿瘤和治疗肿瘤是截然不同的两个概念。目前虽然抗肿瘤药物很多，但迄今为止发现的能够有效预防肿瘤发生的药物还很少见。最近有研究报道称长期服用阿司匹林的人群结肠癌发病率降低24％[8]，胃肠道癌症死亡率整体下降35％[9]，机制可能涉及对COX2和NF-κB的抑制作用，及DNA错配修复等方面[10]。但英国牛津大学和John Radcliffe医院Peter Rothwell教授指出健康中年人群服用阿司匹林所致的出血风险会部分抵消其带来的获益，因为阿司匹林是一种血液稀释剂，它容易损耗胃部的保护性黏膜导致消化道出血，甚至还会造成脑出血[9]。所以阿司匹林在临床上被用于防止和阻断胃肠道炎癌转化方面的安全性还值得人们进一步研究和确定。还有一种具有预防肠癌发生的药物是治疗关节炎的药物塞来昔布(Celecoxib)，塞来昔布是一种COX-2抑制剂，该药的一个新的适应症是能够预防肠癌发生[11]，但该药也有头痛、眩晕、便秘、恶心、腹痛、腹泻、消化不良、胀气、呕吐等副作用。除此之外，具有防止、阻断消化道炎癌转化且安全性好的药物还未见报道。由此可见，发现预防肿瘤发生的药物，周期长，难度大。