[发明专利]一种注射级药用碳酸氢钠的制备方法

说明书

本发明提供了一种注射级药用碳酸氢钠制备的方法，该方法采用微压密闭反应的方式制备得到注射级药用碳酸氢钠，操作简单，工艺过程达到零污染、零排放，CO2利用率高，无任何有毒有害试剂，无需进行尾气吸收，符合清洁生产的要求，从而实现了提高生产效率、降低生产成本及绿色环保的效果。本发明方法制备注射级药用碳酸氢钠，收率在80%以上，含量达到99.5%～100.5%，符合《中国药典》2015版第二部对注射级药用碳酸氢钠的质量标准，产品颗粒大小均匀，流动性好，易于过滤，生产成本低，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药用碳酸氢钠，具体涉及一种注射级药用碳酸氢钠的制备方法。

背景技术

碳酸氢钠，英文名称：Sodium Bicarbonate，分子式为NaHCO3，分子量：84.01。碳酸氢钠为白色结晶性粉末；无臭；在潮湿空气中即缓缓分解；水溶液放置稍久，或震荡，或加热，碱性即增强；在水中溶解，在乙醇中不溶。碳酸氢钠属于抗酸药，临床上主要为口服(如片剂)和注射液两种剂型。碳酸氢钠经口服后可迅速中和胃酸，解除胃酸过多或烧心症状。碳酸氢钠注射液为无色的澄明液体，主要用于治疗代谢性酸中毒。

碳酸氢钠产品分为工业级、食品级和药用级，其中药用级质量最好，而药用级中的注射级药用碳酸氢钠要求更是严格。按照《中国药典》2015版的规定，注射级药用碳酸氢钠为白色结晶性粉末，碱度≤8.6，水溶液澄清，蒸气遇湿润的红色石蕊试纸不得变蓝色，干燥失重≤0.25％，含量99.5～100.5％等。

目前生产注射级药用碳酸氢钠的方法主要采用碳化塔对流喷淋制备，其工艺设备占地面积大，设备成本高，能耗高，不适用于制药企业中小规模的生产，同时未反应的CO2需进行尾气吸收，不利于环保。另有常压条件下，持续通入CO2生产药用碳酸氢钠的方法，该工艺存在CO2耗用量大，收率低，产品合格率低，需经过多次精制等缺点，工艺生产成本高，不适用于工业化生产。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明的目的在于提供一种注射级药用碳酸氢钠的制备方法。

除特殊说明外，本发明所述份数均为重量份，所述百分比均为质量百分比。

本发明的目的是这样实现的：

发明人采用碳酸钠与二氧化碳和水反应制备碳酸氢钠，反应式为：Na2CO3+CO2+H2O＝＝2NaHCO3。研究中发现，该反应的反应温度、溶液浓度、反应时间、CO2的使用情况等因素对反应终产物影响很大，一旦控制不好，终产物中含量、干燥失重、碱度等指标就不符合要求，难以得到注射级的药用碳酸氢钠。发明人经过大量实验，反复研究，最终确定了本发明制备方法。本发明注射级药用碳酸氢钠的制备方法，包括以下步骤：在25℃～35℃条件下，将碳酸钠原粉加入蒸馏水中，以25r/min～60r/min的速度搅拌至碳酸钠完全溶解，过滤，滤液中碳酸钠浓度为0.10g/mL～0.50g/mL，排除反应装置内空气，向装置内通入压强为0.01～0.03MPa的CO2气体，于25℃～35℃条件下搅拌1～5h，析出大量白色晶体后，晶浆经过过滤、洗涤，得到碳酸氢钠粗品；将得到碳酸氢钠粗品在25℃～35℃条件下加入蒸馏水中，以25r/min～60r/min的速度搅拌至碳酸氢钠完全溶解，过滤，在30～35℃条件下真空浓缩，真空度为-0.04～-0.07MPa，冷却、结晶、过滤、洗涤、干燥，既得本发明注射级药用碳酸氢钠。

上述碳酸钠原粉优选含量在96％～98％的碳酸钠。上述干燥温度为28～35℃，干燥时间为4-10h。