[发明专利]一种氟苯尼考中间体的合成方法

权利要求书

1.一种氟苯尼考中间体(I)的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)在有机溶剂中，将化合物(II)与酰化试剂反应，从而形成化合物(III)；

(2)在有机溶剂中，在催化剂存在下，将化合物(III)与氧化剂反应，从而形成化合物(IV)；

(3)在有机溶剂中，将化合物(IV)与氟化试剂反应，从而形成化合物(V)；

(4)在有机溶剂中，将化合物(V)经酸解、脱保护制备得到化合物(I)；

式中，

R₁为苄氧羰基(Cbz)、叔丁氧羰基(Boc)、笏甲氧羰基(Fmoc)、烯丙氧羰基(Alloc)、三甲基硅乙氧羰基(Teoc)、甲氧羰基、乙氧羰基、邻苯二甲酰基(Pht)、对甲苯磺酰基(Tos)、三氟乙酰基(Tfa)、邻硝基苯磺酰氯、对硝基苯磺酰氯、特戊酰氯或苯甲酰氯；

R₂为甲巯基或甲砜基；

步骤(4)中所用的酸为氯化氢。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(4)中所用的酸为氯化氢的有机溶液。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氯化氢的有机溶液为氯化氢的乙酸乙酯溶液、氯化氢的四氢呋喃溶液、氯化氢的二氧六环溶液。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)得到的反应混合物直接进行步骤(4)的操作。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)和步骤(4)为：

(3)在有机溶剂中，将化合物(IV)与氟化试剂反应，从而得到含有化合物(V)的混合物；

(4)在有机溶剂中，将前述步骤得到的含有化合物(V)的混合物经酸解、脱保护制备得到化合物(I)。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述步骤(3)或(4)中，所述有机溶剂选自二氯甲烷、三氯甲烷、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、二氧六环、氯苯、甲苯、二甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、异丙醚、二氯乙醚、N-甲基吡咯烷酮、N，N-二甲基甲酰胺和二甲基亚砜。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，

所述步骤(1)中，所述酰化试剂为氯化亚砜；和/或

所述步骤(2)中，所述氧化剂为次氯酸钠、亚氯酸钠、高碘酸钠、碘酸钾或过氧化氢；和/或

所述步骤(2)中，所述催化剂为2，2，6，6-四甲基哌啶氧化物、三氯化铁或其水合物、或三氯化钌或其水合物；和/或

所述步骤(3)中，所述氟化试剂为氢氟酸三乙胺盐、氢氟酸吡啶盐或二乙胺基三氟化硫。

8.一种氟苯尼考的制备方法，其特征在于，包括步骤：

(1a)在有机溶剂中，将化合物(II)与酰化试剂反应，从而形成化合物(III)；

(2a)在有机溶剂中，在催化剂存在下，将化合物(III)与氧化剂反应，从而形成化合物(IV)；

(3a)在有机溶剂中，将化合物(IV)与氟化试剂反应，从而形成化合物(V)；

(4a)在有机溶剂中，将化合物(V)经酸解制备得到氟苯尼考；

式中，R₁为二氯乙酰基；R₂为甲砜基；

步骤(4a)中所用的酸为氯化氢。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤(4a)中所用的酸为氯化氢的有机溶液。