[发明专利]一种胆碱M受体抗结剂的重结晶纯化方法有效
| 申请号： | 201711343314.1 | 申请日： | 2017-12-15 |
| 公开（公告）号： | CN108586450B | 公开（公告）日： | 2021-02-19 |
| 发明（设计）人： | 俞雄;张袁伟;袁西伦;孙鹏 | 申请（专利权）人： | 上海方予健康医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D453/02 | 分类号： | C07D453/02 |
| 代理公司： | 北京瑞恒信达知识产权代理事务所(普通合伙) 11382 | 代理人： | 曹津燕;王瑞琳 |
| 地址： | 201203 上海市浦东*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 胆碱 受体 抗结剂 重结晶 纯化 方法 | ||
1.一种胆碱M受体抗结剂阿地溴铵的重结晶纯化方法，该重结晶纯化方法包括如下步骤：
(1)将阿地溴铵粗品和DMF加热至90～130℃，搅拌，溶解澄清；
(2)将步骤(1)得到的溶液降温至60～80℃，添加阿地溴铵晶种的步骤，所述阿地溴铵晶种的添加量为所述步骤(1)得到的溶液的重量的1-5％，保温搅拌1-5h；
(3)将步骤(2)得到的溶液降温40～80℃后滴入反溶剂，然后降温至0～40℃，搅拌，过滤，真空干燥；
其中，所述DMF与阿地溴铵粗品的比例为8～15ml：1g；
所述反溶剂为选自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈和四氢呋喃中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述DMF与阿地溴铵粗品的比例为10ml：1g。
3.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述加热至90～100℃。
4.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述搅拌时间为0.5～1.5h。
5.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述搅拌时间为1h。
6.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，将步骤(1)得到的溶液降温至75～80℃。
7.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述保温搅拌时间为1h。
8.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(3)中，将步骤(2)得到的溶液降降温至40～45℃后滴入反溶剂。
9.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述滴入反溶剂后继续降温至20～30℃。
10.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述搅拌时间为0.5～1.5h。
11.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述搅拌时间为1h。
12.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述过滤方式为真空抽滤。
13.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述真空干燥的温度为55～65℃。
14.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述真空干燥的温度为60℃。
15.根据权利要求1所述的重结晶纯化方法，其特征在于，所述步骤(3)中，所述真空度为-0.8～-0.1Mpa。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的重结晶纯化方法，其特征在于，该重结晶纯化方法包括如下步骤：
(1)将阿地溴铵粗品和DMF加热至90～100℃，搅拌1h，溶解澄清；其中，所述DMF与阿地溴铵粗品的比例为10ml：1g；
(2)将步骤(1)得到的溶液冷却至75～80℃，加入阿地溴铵晶种，搅拌1h；其中，所述阿地溴铵晶种的添加量为所述步骤(1)得到的溶液的重量的1-5％；
(3)将步骤(2)得到的溶液降温40～45℃后滴入反溶剂，后继续降温至20～30℃，搅拌1h，真空抽滤，60℃下和-0.8～-0.1Mpa真空干燥，得到阿地溴铵纯品。
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