[发明专利]一种封闭剂水凝胶及其试剂盒和制备方法

说明书

本发明提供了一种封闭剂水凝胶及其试剂盒和制备方法，所述封闭剂水凝胶制备方法简单，该封闭剂水凝胶在普通双组份水凝胶的基础上，添加一种经化学改性的聚乙二醇大分子单体，使用时经过混合后在原位快速生成具有一定粘附力的水凝胶。所生成的水凝胶具有良好的生物相容性、生物粘附性、可生物降解性、降解性能可调节，且其凝胶化时间大大缩短，凝胶含量和溶胀率等重要指标都有大幅的提高，降解速度可根据应用场合的需要进行调节。封闭剂水凝胶在医学领域，尤其是作为外科手术封闭剂使用时，可发挥重要临床价值。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种封闭剂水凝胶及其试剂盒和制备方法。

背景技术

外科用封闭剂作为一种替代手术缝线的医用材料，可用于体表、体内脏器、心血管以及脑外科等封闭止血领域，其能够有效地缩短手术时间、提高手术的成功率、减少手术中的血液流失量、降低感染风险、减轻病人的手术痛苦，因此对患者和医生而言是一种安全有效的治疗手段。理想的外科手术封闭剂须满足以下几个条件：与组织相容性好、能被机体代谢或生物降解、具有良好的生物粘附性、在常温下能迅速成膜并固化形成不溶于水的膜状物等。

天然贻贝往往具有很强的粘结力，基于贻贝仿生的粘附剂一直是潜在的生物医用材料。研究表明，贻贝分泌的超强粘液即贻贝粘附蛋白中含量较高的多巴胺是起粘附作用的主要成分，其有效结构为3,4-二羟基-苯基丙氨酸，可以通过和巯基、氨基等官能团形成共价键，实现良好的生物粘附作用。然而，这类传统的医用材料应用在受伤组织表面时通常存在前驱体溶液形成凝胶的固化时间较慢的问题。

水凝胶是一种具有网状交联结构的水溶性高分子，常用在生物医药领域的组织工程和药物释放等方面，具有良好的生物可降解性。尽管有许多种方法能够制备出快速、可塑形的凝胶，但是其粘合性均有待提高。

本发明基于现有技术的不足，设计了一种新型外科用封闭剂水凝胶。

发明内容

本发明的目的在于提供一种封闭剂水凝胶及其试剂盒和制备方法。与传统封闭剂水凝胶相比，本发明封闭剂水凝胶的生物粘附性强、生物相容性良好、可生物降解、降解时间可调节、降解速度可根据应用场合的需要进行调节、凝胶化时间大大缩短、凝胶含量和溶胀率等重要指标都有大幅的提高。本发明封闭剂水凝胶的制备方法简单、容易工业化生产，其在普通双组份水凝胶的基础上，添加一种经化学改性的聚乙二醇大分子单体，使用时经过混合后在原位快速生成具有一定粘附力的水凝胶即可。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

一种封闭剂水凝胶，其通过包括以下组分的原料制备而成：

第一组分是亲电性原料，所述第一组分选自四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯(4-arm-PEG-SG)、八臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯(8-arm-PEG-SG)、四臂N-羟基丁二丙酸酯基聚乙二醇、N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯基聚乙二醇中的至少一种；

第二组分是亲核性原料，所述第二组分选自聚乙烯亚胺(PEI)、三聚赖氨酸、氨基聚乙二醇中的至少一种；

第三组分是生物粘附性原料，所述第三组分包括四臂聚乙二醇多巴胺(4-arm-PEG-DA)；

第四组分是生理稀释剂，包含pH7.5-12.5的碱性缓冲液和pH2.0-6.5的酸性缓冲液。

一种试剂盒，其包括制备上述外科用封闭剂水凝胶的原料，即包括：

第一组分是亲电性原料，所述第一组分选自四臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯(4-arm-PEG-SG)、八臂聚乙二醇琥珀酰亚胺戊二酸酯(8-arm-PEG-SG)、四臂N-羟基丁二丙酸酯基聚乙二醇、N-羟基丁二酰亚胺戊二酸酯基聚乙二醇中的至少一种；

第二组分是亲核性原料，所述第二组分选自聚乙烯亚胺(PEI)、三聚赖氨酸、氨基聚乙二醇中的至少一种；