[发明专利]一种利用静电纺丝机同轴制备可注射PLGA载药微球的方法

说明书

本发明属于载药微球制剂，本发明公开了一种利用静电纺丝机同轴制备可注射PLGA载药微球的方法。通过将PLGA溶于六氟异丙醇作为壳层溶液，将PTX和ETP溶于二氯甲烷溶液中作为核层溶液，搅拌后将两种溶液分别注入一次性1ml塑料注射器中，利用静电纺丝机进行高压静电喷射，之后进行冷冻干燥，制备出包埋PTX和ETP的PLGA微球。本发明制备的同轴载药微球，可缓释控释，并可用于注射。本发明通过对该微球的表征观察及其粒径的测定，得知该载药微球的平均粒径大小为3μm，其表面光滑无孔洞。本发明制备的复合微球安全无毒性，可用于骨肉瘤的术后治疗，其特有的缓释效应有利于减小抗肿瘤药物对人体的伤害，并提高药物的抗肿瘤活性，具有广阔的研究价值和发展前景。

技术领域

本发明属于生物组织工程细胞支架材料，具体涉及具有抗骨肉瘤作用的PLGA载药微球的制备方法，尤其涉及一种通过静电纺丝机制备具有缓释作用的同轴PLGA载药微球的方法。

背景技术

骨肉瘤(OS)是一种恶性结缔组织肿瘤，骨肉瘤的发病率在恶性肿瘤中占据首位。骨肉瘤是恶性骨肿瘤的常见、高恶性程度和预后不良。几个月后，它就会扩散到肺部。在截肢3年后，生存率仅为5％到20％。因此，我们应该高度评价它。从目前到目前为止，有许多作者在术前化疗中使用顺铂(DDP)、阿霉素(ADR)、甲氨叶酸(mtx-cf)、BCD、异磷酰胺(IFO)和环磷酰胺(CTX)等治疗骨肉瘤，且无疾病的存活率为42％。

微球(microspheres)是指药物分散或被吸附在高分子聚合物基质中而形成的微小球状实体，其粒径一般在1-250μm之间。由于微球制剂具有长效缓释或靶向作用，可以大大提升患者用药的方便性、依从性，在临床上已突显优势，是一种极具潜力的剂型。此外，微球制剂产品附加值较大，市场前景广阔，近年来已成为药物研发的热点。

紫杉醇PTX(Paclitaxel)是一种从裸子植物红豆杉的树皮分离提纯的天然次生代谢产物，经临床验证，具有良好的抗肿瘤作用，特别是对癌症发病率较高的卵巢癌、子宫癌和乳腺癌等有特效。体外实验证明紫杉醇具有显著的放射增敏作用，可能是使细胞中止于对放疗敏感的G2和M期。依托泊苷ETP(etoposide)为细胞周期特异性抗肿瘤药物，作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，形成药物-酶-DNA稳定的可逆性复合物，阻碍DNA修复。实验发现这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。紫杉醇和依托泊苷虽然抗肿瘤作用良好，但毒副作用大，主要是骨髓抑制，心脏毒性和神经毒性，现在研究进展往脂质体方向，用来降低抗肿瘤药物的神经毒性。

聚乳酸羟基乙酸共聚物(Poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA)是由乳酸和羟基乙酸两种单体随机聚合得到的，是一种可降解的有机高分子化合物，由于其良好的生物相容性、无毒性以及生物可降解性而被广泛应用于制药、医用工程材料和3D生物组织工程支架。在药物载体的应用中，这种复合微球可用于注射，并且具有一定的力学强度，载体材料无毒性可被人体正常代谢。但是要制备出可同时用于注射的、且能够很好解决药物释放初期突释问题的达到缓释效果的微球制剂还需进一步研究。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的缺点，旨在提供一种利用静电纺丝技术，制备出既具有抗肿瘤效应的，可缓释控释PTX(Paclitaxel)和ETP(etoposide)的PLGA复合微球。根据本方法制备的内部镶嵌有PTX和ETP的PLGA微球制剂，其粒径范围在0.8μm到4.5μm，平均粒径为3.03±0.5μm到3.04±0.5μm，颗粒体积小且均匀，满足体内注射的粒径范围。

本发明为解决技术问题采用如下技术方案步骤：

一种利用静电纺丝同轴制备PLGA载药微球的方法，包括如下步骤：

分别取PLGA，PTX和ETP溶于两种不同的溶液中，磁性搅拌后分别注入两个1ml塑料注射器内进行静电纺丝，通过调节纺丝工艺参数，使得接收板上收集到微球，之后进行冷冻干燥，于-20℃下保存备用。