[发明专利]一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂及其制备方法，该片剂含有盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇6000、乳糖和硬脂酸镁。制备方法包括(1)将聚乙二醇6000熔融；(2)将盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠和乳糖粉碎，然后通过喷粉装置与熔融的聚乙二醇6000混合；(3)将步骤(2)混合的物料升温至120‑150℃后，在220‑280r/min转速下进行搅拌1～2min，降温至75‑85℃，加入硬脂酸镁在搅拌30分钟，然后将物料转移至干燥箱中，干燥，将干燥物料压片得到盐酸马尼地平片剂。本发明提供了一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂，该片剂具有更高的溶出度，溶出度达到98.2％以上，制备方法稳定可靠，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体地，涉及一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂及其制备方法。

背景技术

高血压是当今世界最常见的心血管疾病之一，当前高血压的药物治疗是基于使用不同的药物种类，包括血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、利尿剂、β-受体阻滞剂以及钙通道阻滞剂。盐酸马尼地平是一种第三代亲脂性钙通道拮抗剂，是日本武田药品工业株式会社开发，1990年上市的二氢吡啶类降压药。本品对血管具有选择性，能够抑制平滑肌细胞电压依赖性钙离子内流，引起系统性的血管扩张，从而降低血压、药理、毒理实验均显示盐酸马尼地平具有明确的药效和较小的毒副作用。

目前，已知的盐酸马尼地平的特点有：1)作用持续时间长；2)高度的血管选择性；3)不良反应少，病人依从性好等。然而，由于盐酸马尼地平在水中溶解度极小，现有的盐酸马尼地平的溶出度较小，严重影响体内生物利用度，限制了其在临床的高效应用。

鉴于此，现有技术已经有关注改进盐酸马尼地平制剂的溶出度等问题，例如CN104224786A，公开了一种具有较高口服生物利用度的盐酸马尼地平组合物及其制备方法，该方法通过加入脯氨酸、硬脂富马酸钠等按照一定比例和添加顺序，使得所得制剂溶出度有了一定的提高，然而该方法中使用有机溶剂，使得制剂中有机溶剂残留，并且溶出度的提高也并不理想。

因此，本领域亟待研发效果更好的盐酸马尼地平片剂，特别是具有极高溶出度的盐酸马尼地平片剂。

发明内容

本发明的主要目的在于克服现有的盐酸马尼地平片剂溶出度低、生物利用度低的问题，提供一种溶出度较高的盐酸马尼地平片剂。

本发明的目的可以通过以下方式得以实现：一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂，其中，该片剂含有盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠、聚乙二醇6000、乳糖和硬脂酸镁。

优选情况下，以重量份计，该片剂含有盐酸马尼地平8～10重量份、十二烷基磺酸钠0.2～5重量份、聚乙二醇6000 25～30重量份、乳糖50～80重量份和硬脂酸镁0.5～2重量份。

根据本发明提供的盐酸马尼地平片剂，所述片剂在45分钟内的溶出度为98.2～99.5％，优于现有的盐酸马尼地平各种剂型，同时，生物利用度也相应的明显提高。

另一方面，本发明还提供一种治疗高血压的盐酸马尼地平片剂的制备方法，其中，该方法包括以下步骤：

(1)将处方量的聚乙二醇6000熔融；

(2)将处方量的盐酸马尼地平、十二烷基磺酸钠和乳糖粉碎至平均粒径为5～50μm，然后通过喷粉装置与熔融的聚乙二醇6000混合；

(3)将步骤(2)混合的物料升温至120-150℃后，在220-280r/min转速下进行搅拌1～2min，降温至75-85℃，加入硬脂酸镁在80-100r/min转速下搅拌30分钟，然后将物料转移至干燥箱中，60～80℃干燥6～8小时，将干燥物料压片得到盐酸马尼地平片剂。

为了使得混合更加均匀，优选情况下，在步骤(2)中，所述平均粒径为10～30μm。