[发明专利]一种具肿瘤靶向性的纳米复合物Apt-PAMAM/ERL/SUV及其制备和应用

权利要求书

1.一种具肿瘤靶向性的纳米复合物Apt-PAMAM/ERL/SUV，其特征在于：Apt

为Anti-EGFR适配体，适配体的接枝率为0.1%~0.5%；适配体修饰的PAMAM

作为纳米载体；厄洛替尼ERL为分子靶向药物，ERL的包封率为10%~30%；SUV为基因药物Survivin shRNA；其中纳米载体PAMAM中的N与基因药物中的P的比值为1∶1~15∶1。

2. 一种制备如权利要求1所述的Apt-PAMAM/ERL/SUV纳米复合物的方法，其特征在于：先将Apt表面的羧基活化，再将Apt与PAMAM 表面的氨基反应形成Apt-PAMAM运载体，包载药物ERL，再与SUV复合，从而构建一种具肿瘤靶向性的药物基因共输送纳米复合物。

3.根据权利要求2所述的Apt-PAMAM/ERL/SUV纳米复合物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

（1）将Apt，N-羟基琥珀酰亚胺NHS和1-（3-二甲氨基丙基）-3-乙基碳二亚胺盐酸盐EDC溶于水中，室温低速搅拌反应3小时，加入PAMAM的水溶液，室温低速搅拌过夜，装入透析袋中透析，冻干，得到Apt-PAMAM聚合物；

（2）将Apt-PAMAM聚合物和ERL溶于无水甲醇中，放入圆底烧瓶中，密封搅拌，旋蒸除甲醇，粘稠物用纯水溶解，离心除去沉淀物，将上清液冻干，得到Apt-PAMAM/ERL纳米药物；

（3）将Apt-PAMAM/ERL纳米药物溶于水中，将SUV水溶液高速涡旋，逐滴加入Apt-PAMAM/ERL纳米药物，形成Apt-PAMAM/ERL/SUV纳米复合物。

4. 根据权利要求3所述的Apt-PAMAM/ERL/SUV纳米复合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中所采用的PAMAM 的代数为4代、5代、6代中的一种。

5. 根据权利要求3所述的Apt-PAMAM/ERL/SUV纳米复合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中Apt∶NHS∶EDC的摩尔比为1∶50-100∶10-50；Apt、NHS、EDC在反应液中的总浓度为1~20 wt%。

6.根据权利要求3所述的Apt-PAMAM/ERL/SUV纳米复合物的制备方法，其特征在于：步骤（1）中Apt与PAMAM的质量比为1∶2000~5000。

7. 根据权利要求3所述的Apt-PAMAM/ERL/SUV纳米复合物的制备方法，其特征在于：步骤（2）中Apt-PAMAM与ERL的质量比为1∶0.1~0.5；Apt-PAMAM和ERL在反应液中的总浓度为0.1~0.5 wt%；步骤（2）中Apt-PAMAM与ERL的反应时间为1~8 h。

8. 根据权利要求3 所述的Apt-PAMAM/ERL/SUV纳米复合物的制备方法，其特征在于：步骤（3）中 Apt-PAMAM/ERL和SUV的反应时间为15~35 min。

9. 根据权利要求3 所述的Apt-PAMAM/ERL/SUV纳米复合物的制备方法，其特征在于：所述步骤（1）中的透析袋截留分子量为1000~14000。

10.一种如权利要求1所述的纳米复合物Apt-PAMAM/ERL/SUV在用于制备抗肿瘤药物上的应用。