[发明专利]一种N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺的制备方法

权利要求书

1.一种N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(a)化合物与反应得到

(b)式(III)化合物与2,4-二氟苄胺反应，得到即为N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺；

其中，式(II)中，X为Cl或Br；

或者，X为OR₁，其中R₁为甲基或乙基；

或者，X为其中，R₂、R₃分别独立的为甲基或乙基。

2.根据权利要求1所述的N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺的制备方法，其特征在于，式(II)化合物为甲氧基乙酰氯、甲氧基乙酸甲酯，或者甲氧基乙酸酐中的一种。

3.根据权利要求1所述的N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺的制备方法，其特征在于，步骤(a)在溶液和催化条件下进行。

4.根据权利要求3所述的N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所用溶剂为苯，四氢呋喃，1,4-二氧六环、二氯甲烷，乙酸乙酯，乙酸异丙酯，乙腈，N,N-二甲基甲酰胺，或者N,N-二甲基乙酰胺中的一种或几种的混合物。

5.根据权利要求3所述的N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所用催化剂为有机碱催化剂。

6.根据权利要求5所述的N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺的制备方法，其特征在于，步骤(a)中，所述有机碱催化剂为三乙胺，N-甲基吗啉，或者二异丙基乙基胺中的一种或几种的混合物。

7.根据权利要求1所述的N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺的制备方法，其特征在于，步骤(b)中，反应是在溶液条件下进行的，其中，所用溶剂为甲苯，二甲苯，四氢呋喃，1,4-二氧六环，乙腈，或者N,N-二甲基甲酰胺中的一种或几种的混合物。

8.一种用以制备N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺的中间体化合物，其结构如下：

9.一种度鲁特韦或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法中包括权利要求1-7中任一项所述的N-[(2,4-二氟苯基)甲基]-4-甲氧基-3-氧代丁酰胺的制备方法。

10.一种度鲁特韦制剂的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

首先按照权利要求9所述的制备方法得到度鲁特韦或其药学上可接受的盐，再由度鲁特韦或其药学上可接受的盐与辅料混合以得到相应剂型的制剂。