[发明专利]一种分离测定依折麦布中异构体的方法

说明书

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种分离测定依折麦布中异构体的方法。该方法采用手性色谱柱，以正己烷、乙醇与甲醇混合溶液为流动相，其中正己烷、乙醇与甲醇的体积比为75～95:3～15:1～10。本方法能有效分离依折麦布及其七种异构体，该方法分离度好、专属性强、灵敏度高且操作简单，对于依折麦布的质量控制有重要意义。

技术领域

本发明属于分析化学领域，具体涉及一种分离测定依折麦布中异构体的方法。

背景技术

依折麦布为降胆固醇药物，可用于治疗原发性(杂合子家族性或非家族性) 高胆固醇血症，用于降低纯合子家族性谷甾醇血症患者的谷甾醇和植物甾醇水平。分子式为：1-(4-氟苯基)-3(R)-[3-(4-氟苯基)-3(S)-羟丙基]-4(S)-(4-羟苯基)-2- 吖丁啶(氮杂环丁烷)酮，其化学结构式如下：

从上结构式可知，依折麦布有三个手性中性，存在8个非对映异构体，即依折麦布中有7个非对映异构体杂质。依折麦布异构体杂质化学结构式如下：

因异构体之间结构相近，极性无差异，采用普通高效液相手段分离较困难，加上依折麦布异构体杂质个数较多，增加了对异构体之间分离的难度，若仅采用正己烷-某一种低级醇(低级醇包括异丙醇、无水乙醇、甲醇)，按任意比例混合，或更换不同类型和长短的一根手性色谱柱，不同类型手性色谱柱包括：大赛璐AS-H、AD、AD-H、OD-H以及IE柱，均只能对以上非对映异构体中的1～2个进行分离，而无法同时满足对依折麦布及其7个非对映异构体杂质进行理想的分离。

USP收载了依折麦布异构体分析检测方法，但该方法仅用于依折麦布及依折麦布异构体I、异构体III～异构体V、异构体VII的检测分离，加上USP中收载的依折麦布异构体分析检测方法要求使用2根Chiracel OD-RH色谱柱串联使用，柱温控制为5℃，色谱条件较为苛刻，普通实验室较难满足以上试验条件。

发明CN 105628805A公开了一种依折麦布及其(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体分析与分离测定方法，其流动相为正己烷-异丙醇的混合溶液，该方法仅用于分离分析依折麦布及(R,S,R)、(S,S,R)、(S,S,S)型光学异构体杂质，可分离异构体种类少。

因此需要开发简单可行、灵敏度高、专属性好的依折麦布及其七个非对映异构体分析检测方法，用于依折麦布的质量控制，对于实现对依折麦布的安全性保证具有极其重要的意义。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种分离依折麦布及其异构体的方法，其操作简单，分离度高，对于依折麦布质量控制有重要意义。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

所用色谱柱为手性色谱柱，以正己烷、乙醇和甲醇的混合溶液为流动相，其中正己烷、乙醇与甲醇的体积比为75～95:3～15:1～10。

上述异构体为以下依折麦布异构体的一种或多种：

作为优选的方案，上述分离依折麦布中异构体的方法包括以下步骤：

1)取依折麦布溶于稀释剂制备供试品溶液；

2)取供试品溶液和稀释剂注入高效液相色谱仪，流动相洗脱得洗脱液；

3)洗脱液进入检测器检测，记录色谱图；

所述稀释剂为流动相。

作为优选的方案，上述手性色谱柱以直链淀粉-三(3,5-二甲苯基氨基甲酸酯)为填充剂。

作为优选的方案，色谱柱填料粒径为5μm。