[发明专利]一种含有苯并呋喃基的乙酰哌嗪类化合物及其应用于医药

说明书

一种含有苯并呋喃基的乙酰哌嗪类化合物及其应用于医药，涉及一种化合物及其应用于医药；本发明含有苯并呋喃的乙酰哌嗪类化合物及其类似物和药学上适用的盐或其立体异构体和前药作为脂肪酶抑制剂，其结构通式如右所示：在结构式中，Ar可以独立地地选自苯基，C1‑C4烷基取代的苯基，C1‑C4烷氧基取代的苯基，卤素取代的苯基。本发明的新化合物作为脂肪酶抑制剂可以抑制脂肪酶的活性，使脂肪不转化、吸收，直接从粪便中排出，其作为新型减少营养吸收剂，可作用于胃肠道，阻止脂肪酶的催化分解，抑制由饮食摄入的部分脂肪吸收，适用于肥胖症，包括健康肥胖者及有非胰岛素依赖性糖尿病的肥胖者。

技术领域

本发明涉及一种化合物及其应用于医药，特别是涉及一种含有苯并呋喃基的乙酰哌嗪类化合物及其应用于医药。

背景技术

肥胖是一种世界范围的常见病，在近些年中，全世界尤其是发达国家的肥胖症发病率日益增多。由于经济的快速发展和生活水平的不断提高，现代人生活方式中始终存在着运动不足和摄食能量相对过剩的问题，这导致了众多现代人机体能量的摄入超过了能量消耗，过剩的能量中会有一部分作为脂肪贮存在脂肪组织中，导致肥胖，而肥胖能引起多种代谢异常，是糖尿病与心血管疾病的主要危险因素之一，并与心血管病患的发病率和死亡率增高有关。目前，传统上基于饮食和运动对肥胖症的非药物治疗的长期疗效往往十分有限，在药物治疗中中药制剂尚无疗效确切的品种，肥胖症的治疗主要在于开发增加能量消耗的药物或者减少能量摄取的药物。其中，减少能量摄取的主要方法就是减少身体消化和吸收食物中的营养物质，尤其是脂肪。胰脂肪酶是肠道中脂肪消化吸收所必需的酶，食物中的脂肪在胰脂肪酶作用下被水解为单酰甘油和游离脂肪酸，在肠道被重新吸收后，在体内再次合成脂肪，作为能量存储，引起脂肪堆积，最终导致肥胖以及相伴的高脂血症、糖尿病等代谢性疾病的发生。胰脂肪酶抑制剂可有效抑制肠道中胰脂肪酶对脂肪的催化分解作用，达到减少脂肪吸收进和治疗肥胖的目的，因而开发和应用有效的胰脂肪酶抑制剂受到人们的普遍关注。目前市场上畅销的胰脂肪酶抑制剂是赛尼可，其具有活性强，稳定性好等特点，但同时亦具有难以控制的肠道症状、油便和呕吐腹胀等缺点。因此寻找新的胰脂肪酶抑制剂对肥胖以及糖尿病等代谢性疾病的防治具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有苯并呋喃基的乙酰哌嗪类化合物及其应用于医药，该类化合物是一类新颖的抑制胰脂肪酶的化合物。本发明的这类化合物的合成方法简单,适应工业化生产,相对于天然的类似物更加稳定,生物活性测试显示此类化合物具有抑制胰脂肪酶活性,可以作为一种治疗或预防肥胖症药物应用于临床。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

本发明涉及以下通式的化合物：

，

其中Ar可以独立地地选自苯基，C1-C4烷基取代的苯基，C1-C4烷氧基取代的苯基，卤素取代的苯基。进一步地，Ar可以独立地地选自苯基，4-甲基苯基，2-甲基苯基，4-甲氧基苯基，4-氯苯基，4-溴苯基，4-氟苯基。

本发明的这类化合物的合成方法简单,适应工业化生产,相对于天然的类似物更加稳定,生物活性测试显示此类化合物具有抑制胰脂肪酶活性,可以作为一种治疗或预防肥胖症药物应用于临床。

本发明包括立体异构体以及旋光异构体，例如对映体混合物以及各对映体和非对映体，其产生的原因是所选择的该系列化合物中的结构不对称性。本发明化合物也可以具有多晶型，所有多晶型也都包括在本发明内。

本发明化合物也可以是溶剂化物的形式，尤其是水合物。水合可以发生在化合物或包含化合物的组合物的生产过程中，或者由于化合物的吸湿性，经过一定时间可发生水合。

本发明化合物的某些化合物是被称之为药物前体的衍生物。