[发明专利]快速预测和提高BRCA1/2野生型卵巢癌细胞对Olaparib敏感性的方法

说明书

本发明提供一种能快速预测和提高BRCA1/2野生型卵巢癌细胞对PARP1抑制剂敏感性的方法。通过本发明的方法能快速的预测BRCA1/2野生型卵巢癌病人对PARP1抑制剂的敏感性并提高BRCA1/2野生型卵巢癌病人对PARP1抑制剂的敏感性。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，具体涉及能快速预测和提高BRCA1/2野生型卵巢癌细胞对 PARP1抑制剂Olaparib抑制剂敏感性的方法。

背景技术

PARP1(Poly(ADP-Ribose)Polymerase1，多聚二磷酸腺苷酸核糖聚合酶1)抑制剂是目前卵巢癌治疗中最主要、最有效的靶向药物。2014年年底，美国FDA批准了第一个PARP1抑制剂Olaparib用于晚期卵巢癌的治疗。2016年5月，另一个PARP1抑制剂Niraparib在美国上市，也用于卵巢癌的治疗。然而，PARP1抑制剂主要用于BRCA1/2(乳腺癌1号/2号基因)发生突变的卵巢癌病人，因为前期的研究表明，PARP1抑制剂在具有BRCA1/2突变的卵巢癌细胞中的作用较其在BRCA1/2野生型的卵巢癌细胞的作用更为明确，不同的 BRCA1/2野生型卵巢癌细胞对PARP1抑制剂的反应差异非常大。在临床上，超过70％的卵巢癌是BRCA1/2野生型的。目前缺乏在BRCA1/2野生型的卵巢癌细胞中筛选出对PARP1 抑制剂敏感的细胞类型的检测方法，也缺乏增强BRCA1/2野生型的卵巢癌病人对PARP1抑制剂敏感性的方法。

非折叠蛋白质相应通路(unfoldedprotein response，UPR)是一系列在进化中非常保守的旨在维持细胞内质网(Endoplasmic Reticulum，ER)中蛋白质合成后正确折叠并形成功能性构象的信号传导通路。其中，UPR的一个关键分支通路是由内质网膜蛋白偶联的PERK 蛋白引发的：当被上游信号激活后，PERK自身磷酸化，继而磷酸化其直接的下游分子eIF2α，后者则增强转录因子ATF4的翻译，ATF4最终进入细胞核启动相关的基因转录，包括CHOP、 ASNS和GADD34等，引起细胞存活或者凋亡的效应。

发明内容

本发明的目的是提供一种能快速预测和提高BRCA1/2野生型卵巢癌细胞对PARP1抑制剂抑制剂敏感性的方法。通过本发明的方法能快速的预测BRCA1/2野生型卵巢癌病人对 PARP1抑制剂的敏感性并提高BRCA1/2野生型卵巢癌病人对PARP1抑制剂的敏感性。本发明提供的技术方案如下所述。

一种能快速预测BRCA1/2野生型卵巢癌细胞对PARP1抑制剂敏感性的方法，通过检测细胞UPR中PERK通路的激活水平，即eIF2a蛋白的磷酸化程度和ATF4蛋白的表达水平来预测BRCA1/2野生型卵巢癌细胞对PARP1抑制剂的敏感性。

本发明的另一目的是提供一种提高BRCA1/2野生型卵巢癌细胞对PARP1抑制剂敏感性的方法，通过抑制UPR中PERK通路的激活水平来提升BRCA1/2野生型卵巢癌细胞对Olaparib抑制剂的敏感性。

附图说明

图1是本发明实施例中1的结果图；

图2是本发明实施例中2的结果图；

图3是本发明实施例中3的结果图；

图4是本发明实施例中4的结果图；

图5是本发明实施例中5的结果图；

图6是本发明实施例中6的结果图；

图7是本发明实施例中7的结果图。

具体实施方式

下面给出本发明的较佳的实施例，这些实施例并非限制本发明的内容。

实施例1