[发明专利]一种超声波-离心干燥法制备氟苯尼考-β-环糊精包合物的方法

说明书

本发明属于兽药领域，公开一种超声波‑离心干燥法制备氟苯尼考‑β‑环糊精包合物的方法。取氟苯尼考和β‑环糊精，加水，于90~110℃恒温加热溶解，得料液A；其中，以质量比计，氟苯尼考∶β‑环糊精=1∶（2~9），水∶氟苯尼考和β‑环糊精二者总质量=（2~4）∶1；以40~60HZ的超声频率对料液A进行超声，得料液B；对料液B液进行离心干燥，干燥产物即为氟苯尼考‑β‑环糊精包合物；其中，离心干燥参数：离心盘转速在20000~24000转/分钟，进风温度在140~160℃，进料量在200~400 kg/h。本发明氟苯尼考‑β‑环糊精包合物水溶性在水温25℃下高达5000ppm，大幅度提高了氟苯尼考在水中的溶解性；氟苯尼考‑β‑环糊精包合物收率在98%以上，包合率在95%以上。

技术领域

本发明属于兽药领域，具体涉及一种超声波-离心干燥法制备氟苯尼考-β-环糊精包合物的方法。

背景技术

氟苯尼考(florfenicol)是新一代酰胺醇类动物专用广谱抗生素，其抗菌活性明显优于氯霉素和甲砜霉素,对猪胸膜肺炎放线杆菌、多杀性巴氏杆菌、支气管败血波氏杆菌、链球菌、副猪嗜血杆菌、沙门菌、大肠埃希菌等革兰阳性和阴性细菌及支原体均有强大的杀伤力。目前该药在兽医临床上应用非常广泛,但该药几乎不溶于水,口服生物利用度很低。因此如何通过制剂技术提高该药的溶解度及溶出速率对于氟苯尼考临床应用具有重要意义。

自从1903年S.Dentin首次从发酵液成功得到β-环糊精以来，研究院在环糊精的制备、性质和应用等方面取得了巨大的进展。特别是近二、三十年，环糊精及其衍生物在药学中的应用引起了研究人员的极大兴趣。药物环糊精包合物在提高药物的溶解度、溶出速度、生物利用度等方面日益显示出独特的性能和应用价值。

公开号为CN106177983A的专利公开了一种氟苯尼考-β-环糊精包合物及其制备方法，但存在一些不足如：制备工艺所述步骤中需要冷藏过夜，耗时长；制备工艺中所述磁力搅拌器为实验室设备，搅拌参数500r/min，没有合适的大生产设备承接；制备物没有通过包合物的鉴定方法鉴定是否形成包合物和包合形式。

公开号为CN104825400A的专利公开了一种氟苯尼考包合控释制剂及其制备方法与应用，但β-环糊精是作为氟苯尼考的助溶剂，而不是作为包合载体，因为其声称得到的是氟苯尼考可溶性粉，而不是氟苯尼考包合物，同样没有涉及包合参数如客分子和主分子的配比、包合方法等参数，也没有对产品进行包合物的鉴定。

公开号为CN105477642A的专利公开了一种高生物利用度的氟苯尼考组合物及其制备方法，其中β-环糊精是作为氟苯尼考高生物利用度的载体，而不是作为包合载体，同样也没有涉及包合参数如客分子和主分子的配比、包合方法等参数，也没有对产品进行包合物的鉴定。

发明内容

针对上述现有技术的缺陷与不足，本发明的目的在于提供一种超声波-离心干燥法制备氟苯尼考-β-环糊精包合物的方法。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案如下：

一种超声波-离心干燥法制备氟苯尼考-β-环糊精包合物的方法，步骤如下：

（a）、取氟苯尼考和β-环糊精，加水，于90~110 ℃恒温加热溶解，得料液A；其中，以质量比计，氟苯尼考∶β-环糊精=1∶（2~9），水∶氟苯尼考和β-环糊精二者总质量=（2~4）∶1；

（b）、以40~60HZ的超声频率对料液A进行超声，得料液B；

（c）、对料液B液进行离心干燥，干燥产物即为氟苯尼考-β-环糊精包合物；其中，离心干燥参数：离心盘转速在20000~24000转/分钟，进风温度在140~160 ℃，进料量在200~400 kg/h。

较好地，超声时间为2~4 h。

较好地，采用LPG型高速离心干燥机对料液B液进行离心干燥。