[发明专利]强心苷类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明提供了一种强心苷类化合物及其制备方法与应用，所述强心苷类化合物8β‑羟基夹竹桃苷元‑3‑O‑β‑D‑地芰糖苷是通过从欧洲夹竹桃中分离提取而发现的新的强心苷类化合物，采用冷浸提取、大孔树脂柱色谱、硅胶柱色谱、ODS柱色谱、凝胶柱色谱、制备型高效液相等方法成功分离得到，具有抗肿瘤作用，所述化合物可以作为其他化合物的先导物，以及新药开发和药理活性研究的原料，亦可用于制备抗肿瘤的药物。

技术领域

本发明涉及从欧洲夹竹桃(NeriumoleanderLinn.)中分离提取的化合物及其制备方法与应用，尤其是强心苷类化合物及其制备方法与应用。

背景技术

强心苷是指自然界存在的一类对心脏有显著生理活性的甾体苷类，强心苷具有广泛的药理作用，具有强心，细胞毒性，抗癌，利尿，作用中枢神经等生物活性，主要治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾病。近年来发现强心苷具有抑制Na⁺/K⁺-ATPase抑制作用，使细胞凋亡，并且经发现具有较好的抗癌活性。使得越来越多的研究者强心苷类化合物。强心苷主要分布于玄参科的洋地黄属、夹竹桃科的黄花夹竹桃属和夹竹桃属、杠柳属、马利筋属、铃兰属、万年青属、糖介属、侧金盏花属等，主要存在于植物的果，叶或根中。

欧洲夹竹桃(Nerium oleander Linn.)夹竹桃科夹竹桃属植物，在《中药大辞典》中有关于夹竹桃的药用记载，其叶、皮可入药，味苦、性寒，有毒。强心，镇痛，归心经，为强心类的药物，具有强心、利尿、抗炎、抑菌、镇痛、镇静和抗肿瘤的作用。夹竹桃中主要含有强心苷类、三萜类、孕甾烷类、生物碱类和油脂类化合物。此外，还有酚酸类化合物，黄酮苷类化合物，甾醇类化合物等其他化合物。此外，夹竹桃还具有绿化环保、生物防治和化感等作用。欧洲夹竹桃主要成分之一强心苷类化合物，具有强心、抑菌、镇痛、镇静和抗肿瘤的作用，其他的相关作用及作用机制还有待进一步发现。强心苷类化合物科特异性结合Na⁺/K⁺-ATPase并抑制其功能，使细胞内K⁺减少Na⁺增加，进而使细胞膜电压门控Ca²⁺通道激活和Na⁺-Ca²⁺交换器启动，导致胞内Ca²⁺持续性升高，使细胞发生凋亡。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于提供强心苷类化合物。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述强心苷类化合物的制备方法。

本发明所要解决的另一技术问题在于提供上述强心苷类化合物的应用。

为解决上述技术问题，本发明的技术方案是：

一种强心苷类化合物(强心苷类化合物A)，为8β-羟基夹竹桃苷元-3-O-β-D-地芰糖苷(8-hydroxy-oleandrigenin-3-O-β-D-diginoside)，具有式(Ⅰ)所述结构式，

上述强心苷类化合物：白色晶体(氯仿/甲醇),(c0.23,MeOH)；(-)-ESI-MS:m/z591.3161[M-H]^-、(+)-ESI-MS:m/z593.3326[M+H]⁺；氢谱、碳谱核磁数据见具体实施方案部分表1。

上述强心苷类化合物的制备方法，具体步骤如下：

(1)夹竹桃鲜叶每20kg，干燥粉碎后在渗漉桶里用450L，95％(v/v)乙醇浸14天，将滤液通过减压蒸馏得到夹竹桃浓缩液5L；

(2)向所得的5L凝缩液中加入等体积的石油醚萃取，重复萃取4次，合并萃取液减压蒸馏得到两个馏分：水层，石油醚层；