[发明专利]DAS在制备预防/或治疗LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝损伤药物中的应用

说明书

本发明提供了二烯丙基一硫(DAS)在制备预防/或治疗LPS/D‑GalN诱导的急性免疫性肝损伤药物中的应用。经试验证明，二烯丙基一硫能够明显改善LPS/D‑GalN诱导的急性免疫性肝损伤出现的炎症细胞浸润、充血和坏死症状，具体的，低剂量的(50～100μmol/kg)的二烯丙基一硫并不会引起明显的肝脏损伤，却能够有效拮抗由LPS/D‑GalN所引起的转氨酶以及总胆红素的升高，且呈现一定的药物浓度效应关系，在肝组织细胞层面上，二烯丙基一硫能够明显改善炎症细胞浸润、充血和坏死，从而明显减轻LPS/D‑GalN所引起的肝细胞损伤。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及二烯丙基一硫(DAS)在制备预防/或治疗LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝损伤药物中的应用。

背景技术

急性爆发性肝炎是一种可以由病毒、外源化学物等引发的严重临床病症，且具有较高的死亡率，目前除肝移植以外无有效的预防或治疗手段。

病毒诱发的肝损伤，其发病的机理与机体免疫功能的紊乱有关，在实验研究中常用脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)与氨基半乳糖(D-Galactosamine，D-GalN)联合诱发实验动物的急性免疫性肝损伤以模拟与病毒性肝炎的相似的临床病理症状，并通过该模型进一步开发研究对急性免疫性肝损伤具有保护作用的药用成分。

现代研究发现许多由动植物中提取的多种生物活性成分对于急性肝炎具有一定的预防及预防作用。二烯丙基一硫(Diallyl sulfide，DAS)是由大蒜中提取的一种有效生物活性成分，研究显示DAS具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤和抑制体内多种代谢酶类等多种生物学作用。而且与同样由大蒜中提取的二烯丙基二硫和二烯丙基三硫相比其毒性更低、结构更为简单，因此具有更加广泛的应用前景。目前已有研究显示DAS对于外源化合物、药物、酒精等所引起的急性肝脏损伤具有一定的预防保护作用，但是迄今为止尚未有报道显示DAS对于LPS/D-GalN所引起的急性免疫性肝脏损伤的保护作用。

发明内容

针对上述现有技术的不足，发明人经长期的技术与实践探索，意外发现二烯丙基一硫能够有效拮抗由LPS/D-GalN所引起的转氨酶以及总胆红素的升高，明显减轻肝组织细胞的炎症细胞浸润、充血和坏死，从而对于LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝脏损伤具有良好的预防和治疗作用。

具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供了二烯丙基一硫在制备预防/或治疗急性免疫性肝损伤药物中的应用；

进一步的，所述急性免疫性肝损伤由LPS/D-GalN诱导引发所致；

经试验验证，二烯丙基一硫能够有效抑制LPS/D-GalN诱导的急性免疫性肝损伤中出现的转氨酶以及总胆红素的升高，明显减轻肝组织细胞的炎症细胞浸润、充血和坏死症状；

本发明的另一个方面，提供一种预防/或治疗急性免疫性肝损伤的药物；所述药物包括二烯丙基一硫；

进一步的，所述急性免疫性肝损伤由LPS/D-GalN诱导引发所致；

所述药物用药有效浓度为50μmol/kg及以上，进一步优选为100μmol/kg；

优选的，所述药物还包含一种或多种药学上或食品学上可接受的辅料。所用辅料可为固态或液态。固态形式的制剂包括粉剂、片剂、分散颗粒、胶囊、药丸及栓剂。粉剂及片剂可包含约0.1％至约99.9％的活性成分。适当的固体辅料可以是碳酸镁、硬脂酸镁、滑石粉、糖或者乳糖。片剂、粉剂、药丸及胶囊为适于口服用的固态剂型。液态形式的制剂包括溶液、悬浮液及乳液，其实施例为非经肠注射用水溶液或水-丙二醇溶液，或添加甜味剂及造影剂的口服溶液。此外，还可制成注射用小水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液；

优选的，所述药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂；