[发明专利]苯妥英钠缓释混悬剂及其制备方法

说明书

本发明公开了苯妥英钠缓释混悬剂及其制备方法，属于药物制剂技术领域。该制剂含有苯妥英钠和药学上可接受的聚合物。按重量百分比该制剂含苯妥英钠10‑50份，辅料为20‑60份。起缓释作用的辅料为阴离子交换树脂和甲基纤维素，乙基纤维素，丙烯酸树脂，羟丙甲基纤维素其中的一种或几种。与普通片剂相比，本发明缓释制剂服药后体内血药浓度波动幅度明显降低，可以有效的避免其毒副作用的产生，另外，本发明缓释制剂与美国药典对于美国上市产品苯妥英钠缓释胶囊的溶出度要求相符合；可提高疗效，降低毒副作用，且服用、携带方便，并减少服用次数。本发明控释制剂将在临床上作为抗癫痫药使用。

技术领域

本发明涉及抗癫痫药物苯妥英钠缓释混悬剂以及其制备方法，属于药物 制剂技术领域。

背景技术

苯妥英钠(Phenytoinum Natricum，PN)属于广谱抗癫痫药，它能够有 效的阻止脑部神经元的异常放电及其向周围组织的扩散，起到癫痫治疗作用。 在治疗癫痫发作中，作用强，疗效高，且副作用小，临床应用广泛，为癫痫 大发作首选药物。口服用药主要通过小肠吸收，吸收率个体差异大，有效血 药浓度为10～20mg/L，当血药浓度超过20mg/L时易产生毒性反应；超过40 mg/L时会出现严重的毒性作用。因此，临床应用时，宜个体化给药。患者用 药时，需逐渐增加口服药物的剂量，待血药浓度达到稳态后再使用维持剂量； 当癫痫发作频繁时还应根据病情调整服药剂量。因治疗窗较窄，易产生毒副 反应，必要时，还需对血药浓度进行监测。目前国内现有的苯妥英钠上市产 品为普通片和注射剂，通过查询美国药典，在美国上市的剂型还有苯妥英钠 缓释胶囊。

口服缓控释制剂系指能在体内延长药物作用，减少服药次数的一类新型 药物制剂，具有减少毒副作用，改善病人的耐受性和提供持久稳定的血药浓 度等优点。但适宜幼儿及老人等特殊患者的剂型和制剂非常有限。由于这类 病人与成年人在生理功能上的差异，除了给药剂量的区别外，对剂型的要求 及服药的顺应性也有不同的要求，口服控释片剂或胶囊剂等固体制剂常因为 口感不适或吞咽困难以及不易分剂量等问题，而导致此类患者的服用不便， 影响正常治疗方案的完成和药效的发挥，一些膜控式片或缓释片在裂碎后服 用，甚至发生严重副作用。而相比之下，缓释混悬剂剂具有吸收快、可分剂 量服用、易被老人和儿童所接受的特点。因此研究开发口感好且能延长药效 的缓释混悬剂受到药剂学家和临床医生的高度重视。但现有技术尚未出现苯 妥英钠缓释混悬制剂。申请人相信这至少部分是因为苯妥英钠的某些物理性 质对于制备为常规的缓释混悬剂而言是不利的，因此制备苯妥英钠缓释混悬 制剂对于本领域技术人员而言在技术上具有较大的困难。

本发明的发明人通过创造性地同时采用离子交换和乳化溶剂挥干法两种 技术来控制药物释放，出人意料地得到了可缓释的苯妥英钠缓释混悬剂，从 而使得苯妥英钠体内血药浓度更平稳，药效更持久。

苯妥英钠在临床上应用较为广泛，但普通制剂需日服三次，血药浓度波 动较大，且患者顺应性较差，容易出现错服、漏服现象。目前国内尚无缓释 剂型上市，且需要根据病情及时调整服药的剂量，适宜制备成缓释制剂。缓 释混悬剂与普通固体制剂比较能够降低血药浓度波动，延长药物作用时间， 降低其毒副作用。且制备过程不受辅料种类和用量的影响。通过离子交换技 术和微囊化技术的结合，改善药物的安全性、有效性和用药的便易性，提高 患者的顺应性。

发明内容

本发明旨在通过创造性地同时采用离子交换和包衣膜两种技术来控制药 物释放，制备得到具有理想缓释效果的苯妥英钠新型缓释混悬剂，患者可以 根据需要调整服药剂量，并可同时减少服药次数。本发明针对现有制剂的不 足，根据美国药典关于已在美国上市的缓释制剂的释放度限度要求，制备出 与其释放行为相似的缓释混悬剂，可确保新制剂的有效性。再根据苯妥英钠 的性质进行大量的制剂研究，完成了具有理想缓释效果的缓释混悬剂的研制 工作。本发明主要包括主药、阻滞剂、浸渍剂、增塑剂，混悬剂等其它辅料组成。

苯妥英钠缓释混悬制剂，按重量比该制剂含有如下成分：