[发明专利]取代芳酰胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用

说明书

本发明公开了取代芳酰胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，所述取代芳酰胺类化合物的结构式如式(III)所示：式(III)中，n为0或1，R⁸为或其中R⁹为氨基，R¹⁰为C1‑C4的烷基。

(一)技术领域

本发明涉及取代芳酰胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用。

(二)背景技术

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一种常见的神经系统变性疾病和运动障碍慢性疾病，常合并有行为或心理的异常，严重影响患者的生活质量(Dauer W，Przedborski S，Parkinson's disease:mechanisms and models.Neuron,2003,39(6):889-909.)。每年4月11日是世界卫生组织确定的世界帕金森病日。当前全球有一半以上的帕金森病人在中国，总数超过200万。我国60岁以上的老年人发病率超过1％，但从近年来发病及就诊的患者年龄来看，正呈现低龄化趋势，“青少年型帕金森病”患者占总人数的10％。抑郁症是一种常见的精神病理状态或综合征，其程度可以从轻度的忧伤到重度的绝望、自杀企图等；其引发的主要原因是中枢去甲肾上腺素和5-羟色胺、多巴胺这些特定的神经递质的水平过低及其受体功能低下。它有发病率高和发病年龄广泛的特点，给人们的工作和生活造成了严重的影响。

单胺氧化酶抑制剂是临床上用于治疗多种疾病的一类药物：其中单胺氧化酶A抑制剂主要用于治疗抑郁症，而单胺氧化酶B抑制剂主要用于治疗帕金森病。单胺氧化酶抑制剂可分为可逆性和不可逆性抑制剂，像早期的不可逆性抑制剂闷可乐、苯乙肼这些药物有很强的副作用。因此，寻求抑制性强、选择性高、毒副作用小的单胺氧化酶抑制剂已成为改领域的热点问题。

单胺氧化酶(Monoamine oxidase,MAO,EC1.4.3.4)全名为单胺氧化还原酶，它在大脑和周围神经组织中催化一些生物体产生的胺，氧化脱氨产生过氧化氢。根据底物选择性和对抑制剂的灵敏度，单胺氧化酶被分为A和B两种。单胺氧化酶A对底物血清素(52HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)具有高亲和性；而单胺氧化酶B则对苯乙基胺(PEA)和苯甲胺具有高亲和性。研究表明它与人的多种行为和疾病有关，如抑郁症、帕金森氏综合症等(Brunner H G,Nelen M,Breakefield X O，et al.Abnormal behavior associated witha point mutation in the structural gene for monoamine oxidase A.Science,1993,262(5133):578-580)。

本发明设计与合成了吡啶芳酰胺类化合物，经生物活性检测发现它们具有极好的单胺氧化酶抑制活性，是一类高活性的单胺氧化酶抑制剂。

(三)发明内容

本发明的目的是提供取代芳酰胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用。

本发明采用如下技术方案：

本发明提供了取代芳酰胺类化合物在制备单胺氧化酶抑制剂中的应用，所述取代芳酰胺或含氮杂环类化合物的结构式如式(III)所示：

式(III)中，n为0或1，R⁸为其中R⁹为氨基，R¹⁰为C1-C4的烷基。

本发明中，所述的C₁～C₄烷基可以是甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基。所述的C₁～C₄烷氧基可以是甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基、仲丁氧基、叔丁氧基。

进一步，R⁹为p-氨基。

进一步，R¹⁰为甲基。