[发明专利]一种靶向吲哚胺-2,3-双加氧酶1氮芥类抑制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.通式(I)所示的化合物或其药学上可接受的盐：

R为取代或未取代的选自下组的基团：-芳基-、-芳基-C_1-4烷基-、-杂芳基-或-杂芳基-C_1-4烷基-，所述取代是指具有选自下组的一个或多个取代基：羟基、氨基、硝基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基、C_1-4卤代烷基。

2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述芳基为苯基或萘基。

3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述杂芳基为喹啉基、苯并咪唑基、吡啶基、嘌呤基、吲哚基、嘧啶基、吡咯基、吡唑基、噻吩基、异噻唑基、或咪唑基。

4.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述取代是指具有选自下组的一个或多个取代基：氨基、C_1-4烷基、C_1-4烷氧基。

5.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R为：

其中n位0、1、2或3。

6.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述化合物为：

3-(双(2-氯乙基)氨基)-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1，2，5-恶二唑-3-甲基)氨基)乙基)苯甲酰胺、

2-(3-(双(2-氯乙基)氨基)苯基)-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1，2，5-恶二唑-3-甲基)氨基)乙基)乙酰胺、

3-(3-(双(2-氯乙基)氨基)苯基)-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1，2，5-恶二唑-3-甲基)氨基)乙基)丙酰胺、

4-(双(2-氯乙基)氨基)-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1，2，5-恶二唑-3-甲基)氨基)乙基)苯甲酰胺、

2-(4-(双(2-氯乙基)氨基)苯基)-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1，2，5-恶二唑-3-甲基)氨基)乙基)乙酰胺、

3-(4-(双(2-氯乙基)氨基)苯基)-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1，2，5-恶二唑-3-甲基)氨基)乙基)丙酰胺、

4-(4-(双(2-氯乙基)氨基)苯基)-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1，2，5-恶二唑-3-甲基)氨基)乙基)丁酰胺、

2-氨基-3-(4-(双(2-氯乙基)氨基)苯基)-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1，2，5-恶二唑-3-甲基)氨基)乙基)丙酰胺、或

4-(5-(双(2-氯乙基)氨基)-1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-甲基)-N-(2-((4-(N-(3-溴-4-氟苯基)-N'-羟基甲脒基)-1，2，5-恶二唑-3-甲基)氨基)乙基)丁酰胺。

7.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述药学上可接受的盐为通式(I)所示的化合物与酸形成的酸加成盐，所述酸为盐酸、氢溴酸、硫酸、磷酸、甲磺酸、苯磺酸、对甲苯磺酸、萘磺酸、柠檬酸、酒石酸、乳酸、丙酮酸、乙酸、马来酸或琥珀酸、富马酸、水杨酸、苯基乙酸或杏仁酸。

8.如权利要求1所述的化合物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(i)式II所示的化合物与式III所示的化合物发生缩合反应获得式IV所示的化合物；

(ii)式IV所示的化合物经水解得到权利要求1所述的通式(I)所示的化合物，

其中，R的定义如前所述。

9.一种药物组合物，其特征在于，所述药物组合物包含：

权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐；和

药学上可接受的载体。

10.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐的应用，其特征在于，用于：(i)制备吲哚胺-2，3-双加氧酶1抑制剂；或

(ii)制备治疗肿瘤的药物。