[发明专利]一种可降解血管支架材料的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种可降解血管支架材料的制备方法，属于人工血管支架制备技术领域。

背景技术

由心血管狭窄引起的冠心病目前正危及着人类的健康，其治疗方式主要有药物治疗、心脏搭桥手术以及微创介入治疗。药物治疗是一种保守治疗方法，见效慢，容易产生副作用，使病人产生依赖性。心脏搭桥术的创口大，愈合慢，大大增加了病人的痛苦。而经皮腔内冠状动脉成形术虽然能把病人术中所受创伤减至最小，但术后6～8个月时经常会出现支架内再狭窄。如何尽量减少并避免再狭窄的发生，已成为目前支架植入术考虑的首要问题，其中，支架材料的选择又显得尤为重要。目前常用的支架材料主要包括不可降解血管支架材料和可降解血管支架材料。不可降解血管支架材料主要有不锈钢、钴、钽和镍钛合金，这些金属支架材料在人体内不可降解，需要永久保留体内，增加了引发再狭窄的风险程度。

为了克服这个问题，可降解支架材料已经被许多研究学者所关注。可降解支架，在心血管疾病介入治疗中被认为是第四次革命。可降解支架可以满足治疗血管堵塞的理想支架的要求。可以疏导血管阻塞，对狭窄的血管维持几个月的支撑，以减少收缩性重塑引起的再狭窄现象；当病变血管度过再狭窄危险期后，可降解支架可以逐渐失去机械支撑能力，然后完全降解。血管内皮增生是引起再狭窄的一个主要原因，可降解支架可以作为抗增生药物的载体，增大载药量，抑制内皮增生。支架在体内可完全降解，不会像裸支架或者药物洗脱支架一样引起血栓，因此，可降解支架发生远期血栓的概率会显著降低。使用裸金属支架或者药物洗脱支架的病人，为了降低血栓形成的概率，病人在手术后需要长期接受抗血小板治疗，并且有可能发生出血等并发症，而使用可降解支架降低了抗血小板治疗的需要。生理学上，支架降解后，可以增强血管的舒张与收缩，有利于晚期血管腔面积的增加和扩大重塑等，而刚性的支架留在病变血管处，将阻碍血管的恢复和正常功能的执行。并且，从长远角度来看，可降解支架不会阻碍病人之后其它病变血管的治疗，比如冠状动脉旁路搭桥等。同时可降解支架也可以进行CT血管造影术或者MRI成像，便于手术时和后期的临床观察。最后，可降解支架可以帮助病人消除顾虑一他们身体内永远有一个植入物。

常见的可降解支架材料主要有可降解高分子材料、纯铁和镁合金材料。高分子聚合物材料尽管作为支架材料具有很多优势，但是却不能保证在血管支架植入术后与血管具有相同的径向力，限制了它的回缩反弹。另外，该类支架在植入术时，无法用球囊完全扩张开，需要借助加热的办法，给病人带来其他不可预知的伤害。并且，高分子材料密度小，无法采用X光显影技术，植入术中很难定位支架。铁基支架材料虽能克服这些问题，但它在体内的降解速率较慢，无法达到血管修复与支架降解的同步性。因此，开发新型可降解血管支架材料势在必行。

发明内容

本发明所要解决的技术问题：针对现有支架材料在植入术中定位难和体内降解速率较慢的问题，提供了一种可降解血管支架材料的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：

（1）将蜘蛛丝浸泡在无水乙醚和无水乙醇中2～3天，取出沥干得预处理蜘蛛丝；

（2）将预处理蜘蛛丝加入去离子水中煮沸6～8h，再转入碳酸钠溶液中并加热至95～100℃蒸煮30～40min，过滤洗涤干燥，得粗蜘蛛丝蛋白；

（3）将粗蜘蛛丝蛋白、无水乙醇加入质量分数为10%氯化钙溶液中，混合均匀后装入透析袋中透析，冷冻干燥得蜘蛛丝蛋白；

（4）取蜘蛛丝蛋白、可降解高分子聚合物、类人胶原蛋白，加入质量分数为98%甲酸溶液中搅拌20～30min，得纺丝液；

（5）将纺丝液吸入干燥的注射器中，将注射器固定在注射泵的卡槽内，高压直流电源连接注射器前端金属针头上，纺丝并干燥，得基底材料；

（6）将基底材料浸泡在肝素生理盐水中，在4℃下浸泡10～12h，再依次浸泡在壳聚糖醋酸缓冲液15～20min、磷酸缓冲盐溶液1～3min、肝素生理盐水15～20min、磷酸缓冲盐溶液1～3min，得层层自组装基材；

（7）将层层自组装基材加入脂肪干细胞悬浮液中，在37℃水浴振荡下孵育10～12h，孵育结束后用磷酸缓冲盐溶液清洗2～3次，得可降解血管支架材料。

步骤（2）所述碳酸钠溶液质量分数为0.05%，用量为预处理蜘蛛丝质量的25～100倍。

步骤（3）所述粗蜘蛛丝蛋白、无水乙醇、氯化钙溶液的重量份数为5～10份粗蜘蛛丝蛋白，10～20份无水乙醇，50～100份氯化钙溶液。