[发明专利]一种抑制近视的方法及制备药物的应用

说明书

一种抑制近视的方法及制备药物的应用，通过抑制眼内真核翻译起始因子2α亚单位（eIF2α）磷酸化从而抑制近视，通过抑制眼内PKR样内质网激酶活性从而起到抑制eIF2α磷酸化而抑制近视，本发明利用GSK2606414抑制眼内真核翻译起始因子2α亚单位磷酸化，可以有效地延缓、抑制近视。

技术领域

本发明具体涉及一种抑制近视的方法及制备药物的应用。

背景技术

人类近视普遍表现为眼轴的过度延长，是为了取得清晰视网膜成像造成眼轴过度延长而引起的屈光不正。其中屈光度超过-6.00D的高度近视人群更易发展为进展性视网膜萎缩，以及视网膜色素上皮层和脉络膜的萎缩。这使得视网膜获得维持其基本功能的分子减少。在其他视网膜和黄斑疾病中，这种情况会引起一系列氧化应激损伤。

eIF2是真核翻译起始因子2。已发现低氧和氧化应激均可激活PERK（一种eIF2α激酶），诱导eIF2α磷酸化，最终抑制蛋白翻译过程。

发明内容

为了解决现有技术的不足，本发明在发现在近视形成过程中，巩膜成纤维细胞eIF2通路激活，提示其可能在近视发展过程中起重要作用。因此本发明的提供了一种抑制近视的方法及制备药物的应用，通过抑制眼内真核翻译起始因子2α亚单位（eIF2α）磷酸化从而抑制近视，找到一种抑制近视的方法。

本发明采用的技术解决方案是：一种抑制近视的方法，通过抑制眼内真核翻译起始因子2α亚单位（eIF2α）磷酸化从而抑制近视。

所述的方法包括：通过抑制眼内PKR样内质网激酶活性从而起到抑制eIF2α磷酸化而抑制近视。

PKR样内质网激酶（PERK）的抑制剂在制备抑制近视药物上的应用。

所述的PKR样内质网激酶（PERK）的抑制剂为GSK2606414。

GSK2606414在制备抑制眼内真核翻译起始因子2α亚单位（eIF2α）磷酸化药物上的应用。

本发明的有益效果是：本发明提供了一种抑制近视的方法及制备药物的应用，通过抑制眼内真核翻译起始因子2α亚单位（eIF2α）磷酸化从而抑制近视，通过抑制眼内PKR样内质网激酶活性从而起到抑制eIF2α磷酸化而抑制近视，本发明利用GSK2606414抑制眼内真核翻译起始因子2α亚单位磷酸化，可以有效地延缓、抑制近视。

附图说明

图1是腹腔注射不同剂量GSK2606414两周后对单眼形觉剥夺小鼠的近视诱导量的影响。

图中，“Interocular difference of refraction”指剥夺眼与对侧眼屈光度差值，反映单眼形觉剥夺的近视诱导量；GSK2606414（即GSK）注射溶剂组和给药组之间比较采用重复测量的双因素方差分析：“*” 表示P< 0.05。

具体实施方式

本实验采用的实验动物均为为3周龄C57BL/6J小鼠。采用眼罩法作为单眼形觉剥夺（FD）近视模型。

给药实验中对形觉剥夺小鼠腹腔注射PERK抑制剂GSK2606414，从而抑制眼内eIF2α磷酸化。GSK2606414注射实验中动物随机分为3组：形觉剥夺+溶剂对照组（FD+1%二甲基亚砜(DMSO)），形觉剥夺+低剂量药物组（FD+GSK 100μg/Kg体重）, 形觉剥夺+高剂量药物组（FD+GSK 330μg/Kg体重）。每天上午9点进行腹腔注射给药，连续注射2周。于实验前、给药2周用红外偏心摄影验光仪（EIR）测量屈光度。

比较实验前后屈光度，发现给药组的形觉剥夺眼，屈光近视程度小于形觉剥夺溶剂组，且呈剂量依赖性，和溶剂对照组比较具有统计学意义。因此，腹腔注射PERK抑制剂GSK2606414抑制eIF2α磷酸化的作用可以抑制小鼠形觉剥夺性近视的形成。