[发明专利]一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂

说明书

技术领域

本发明涉及甘氨酸和葡萄糖，尤其是涉及一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂。

背景技术

虽然抗生素的使用对人类健康和生命的保护以及动物集约化养殖起到必不可少的作用，但由于抗生素的滥用和其误用，又成为威胁人类健康、畜禽养殖和水产养殖以及生态环境的关键因素。因此，控制细菌抗生素耐药十分重要。

目前，抗生素在畜牧养殖业方面大量使用。一方面，一些抗生素作为兽药控制细菌性感染必不可少；另一方面，一些抗生素作为饲料药物添加剂可以促进动物生长。抗生素的大量使用使敏感菌大量死亡，耐药菌得以大量繁殖，促进和增强了细菌的耐药性。不同种类抗生素的使用，促进了多重耐药菌的产生，即产生可以耐药3种以上抗生素的菌株。控制这些多重耐药菌的感染往往需要更换新抗生素和增加抗生素剂量。然而，这样的防治方法往往使残存的多重耐药菌的耐药谱更宽，耐药能力更强。因此，发明新的方法具有重要意义。

已有研究发现，利用植物提取物、中药、免洗消毒剂等在体外对多重耐药菌具有较好的抑制作用。但这些都是复合成分，无法知道具体哪种物质起关键作用。新近有研究发现，利用小分子物质如葡萄糖、果糖、丙氨酸，能提高氨基糖苷类抗生素对革兰氏阴性(大肠杆菌)和革兰氏阳性(金黄色葡萄球菌)持久性耐药菌(persistence)以及耐药菌的敏感性。这些研究表明了以代谢物为基础的小分子来清除耐药菌的可行性。迄今为止，无甘氨酸促进抗生素抑制耐药菌生长以及甘氨酸增加葡萄糖促进抗生素作用的报道。

发明内容

本发明的第一目的在于提供甘氨酸在提高细菌对抗生素敏感性的应用。

本发明的第二目的在于提供甘氨酸和葡萄糖联用在提高细菌对抗生素敏感性的应用。

本发明的第三目的在于提供一种可提高细菌对抗生素敏感性的制剂。

由于甘氨酸作为提高细菌对抗生素敏感的小分子物质，达到抑制耐药菌的作用，可克服细菌耐药性问题，因此甘氨酸可在提高细菌对抗生素敏感性方面进行应用。

由于甘氨酸和葡萄糖作为提高细菌对抗生素敏感的小分子物质，达到抑制耐药菌的作用，可克服细菌耐药性问题，因此甘氨酸和葡萄糖联用可在提高细菌对抗生素敏感性方面进行应用。

所述可提高细菌对抗生素敏感性的制剂由甘氨酸、葡萄糖和抗生素组成。

所述细菌可采用耐药菌，所述耐药菌可选自迟缓爱德华氏菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌(铜绿假单胞菌)、大肠杆菌临床耐药菌(Y15)，溶藻弧菌等中的一种。

所述甘氨酸、葡萄糖和抗生素的剂量按质量比为1︰(0.01～100)︰(0.01～10)。

所述甘氨酸的使用量为0.1mg～1g/次/kg体重给药。

所述抗生素可选自氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、青霉素G、羧苄青霉素、头孢他啶、巴洛沙星、萘啶酮酸、庆大霉素、卡那霉素、红霉素、四环素、利福平、克林霉素等中的一种。

本发明通过添加甘氨酸后，迟缓爱德华氏耐药菌在用卡那霉素处理时生存率明显下降，说明可以提高对卡那霉素的敏感性。

本发明通过添加葡萄糖和甘氨酸后，迟缓爱德华氏耐药菌在用卡那霉素处理时生存率明显下降，说明这两种物质具有协同性，并且具有甘氨酸浓度梯度效应。

本发明测定了添加甘氨酸和/或葡萄糖后进入细菌体内抗生素含量，发现这两种小分子物质可促进抗生素进入细菌体内的含量，协同使用时，抗生素含量增加更显著。

本发明通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，迟缓爱德华氏菌用其他抗生素处理时生存率显著下降，说明甘氨酸和/或葡萄糖可以提高细菌对其他抗生素的敏感性。

本发明通过添加甘氨酸和/或葡萄糖后，其他细菌包括金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，大肠杆菌临床耐药菌和溶藻弧菌用其卡那霉素处理时生存率显著下降，说明甘氨酸和/或葡萄糖可以提高其他细菌对卡那霉素的敏感性。

结果表明，可以通过在抗生素中添加甘氨酸和/或葡萄糖而提高其对抗生素敏感性的方法来达到治疗细菌包括耐药菌的目的。

综上所述，在抗生素中添加甘氨酸或/和葡萄糖能够明显提高耐药菌对抗生素的敏感性，为细菌包括耐药菌的治疗提供了一种崭新的技术方法。

附图说明

图1为添加甘氨酸可提高迟缓爱德华氏菌对卡那霉素的敏感性的结果。

图2为葡萄糖协同甘氨酸提高细菌敏感性结果。

图3为在添加葡萄糖前提下不同浓度甘氨酸提高敏感性结果。

图4为添加甘氨酸和葡萄糖可促进进入细菌体内抗生素含量的研究结果。