[发明专利]一种坎格列净中间体的制备方法

权利要求书

1.一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，以取代溴苯为起始原料，首先与联硼酸频那醇酯制备成硼化物，再经Suzuki偶联反应、付克酰基化反应及还原反应制备得到，具体步骤如下：

a、中间产物CZ-1的制备：取代溴苯与联硼酸频那醇酯在金属催化剂的作用下，反应形成CZ-1；

b、中间产物CZ-2的制备：CZ-1在催化剂的作用下，与2-溴噻吩进行Suzuki偶联，得到CZ-2；

c、中间产物CZ-3的制备：CZ-2在路易斯酸催化下，与取代苯甲酸进行傅克酰基化反应，制备得到CZ-3；

d、目的产物CZ-M的制备：CZ -3在催化剂和还原剂的作用下，羰基经还原反应给亚甲基，制备得到CZ-M；

其中：所述CZ-1的化学式为；

所述CZ-2的化学式为；

所述CZ-3的化学式为；

所述CZ-M的化学式为 ；

为 、或 ，

为、或。

2.根据权利要求1所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤a中所述的金属催化剂选自钯碳、二氯化钯、四三苯基膦钯和双(二叔丁基苯基膦)二氯化钯，且所述取代溴苯与联硼酸频那醇酯的投料摩尔比为1.0: 1.5~2.0，金属催化剂的投料量为取代溴苯质量的0. 5%。

3.根据权利要求2所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤a中所述的金属催化剂为双(二叔丁基苯基膦)二氯化钯。

4.根据权利要求1所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤b中所述的催化剂选自钯碳、二氯化钯、四三苯基膦钯和双(二叔丁基苯基膦)二氯化钯，且所述CZ-1与2-溴噻吩的投料摩尔比为1.0: 1.1~1.5，催化剂的用量为CZ-1质量的5%。

5.根据权利要求4所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤b中所述的催化剂为四三苯基膦钯。

6.根据权利要求1所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤c中所述的路易斯酸选自三氯化铝、氯化锌和氯化镁，且CZ-2与取代苯甲酸的投料摩尔比为：1.0:1.0~1.5。

7.根据权利要求6所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤c中所述的路易斯酸为三氯化铝。

8.根据权利要求1所述的一种坎格列净中间体的制备方法，其特征在于，步骤d中的所述催化剂为氯化铝，还原剂选自硼氢化钠、硼氢化钾和硼氢化锂，且CZ -3与催化剂的投料摩尔比为1.0: 2.0~3.0，CZ -3与还原剂的投料摩尔比为：1.0: 2.0~3.0。