[发明专利]一种右旋兰索拉唑钠晶型及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了右旋兰索拉唑钠，所述晶型的X射线粉末衍射图中2θ衍射角在11.480±0.2、11.900±0.2、14.260±0.2、16.540±0.2、17.460±0.2、20.759±0.2、21.819±0.2、22.540±0.2、22.939±0.2、23.860±0.2、24.560±0.2、25.801±0.2、26.080±0.2、26.601±0.2、32.519±0.2、49.260±0.2的位置对应有特征衍射峰；发明还提供了晶型的制备方法。另外，本发明提供的右旋兰索拉唑钠晶型的制备方法简便，稳定性较好，易于工业应用。

技术领域

本发明属于化学药物结晶技术领域，特别涉及一种右旋兰索拉唑钠及其制备方法。

背景技术

右旋兰索拉唑钠，中文化学名为S-（＋）-2-[[3-甲基-4-(2,2,2-三氟乙氧基)吡啶-2-基]甲基亚磺酰基]-1H-苯并咪唑钠，分子式为C₁₆H₁₃F₃N₃O₂SNa，分子量约为391.35，右旋兰索拉唑钠结构式如下：

美国FDA于2009年1月30日批准日本武田制药公司研发的食管炎治疗新药右兰索拉唑(通用名为Dexlansoprazole)上市。该药是质子泵抑制剂兰索拉唑的对映体，又被称为右旋兰索拉唑，用于治疗与非糜烂性胃食管反流病相关的胃灼热及不同程度的糜烂性食道炎。此次上市剂型是缓释胶囊，内置两层肠溶包衣单位，可使药物在给药后1~2 小时和4~5 小时后分别出现两个血药浓度峰值，作用时间超过兰索拉唑，且Kapidex 的给药时间不受食物和用餐时间的影响。临床Ⅲ期试验显示，该药能为在日间或夜间伴胃灼热症状的胃食管反流病患者提供长达24 小时的抑酸作用和持续的症状缓解效果。

目前，已有专利公开了右旋兰索拉唑晶型，例如中国专利CN106866631A、CN106749182A、CN104844576A、CN106279107A，。对于药品而言，我们对其成盐后制备的晶型可能存在不同的理化性质，如溶解度、熔点、稳定性等，这些性质直接会影响药物制剂的稳定性、溶解性，甚至影响最重的临床疗效。

因此，对右旋兰索拉唑钠的晶型的制备和研究是非常有意义的。

发明内容

本发明的目的在于提供一种右旋兰索拉唑钠及其制备方法。

本发明提供了右旋兰索拉唑钠晶型，所述的晶型的X射线粉末衍射图中，2θ衍射线角在11.480±0.2、11.900±0.2、14.260±0.2、16.540±0.2、17.460±0.2、20.759±0.2、21.819±0.2、22.540±0.2、22.939±0.2、23.860±0.2、24.560±0.2、25.801±0.2、26.080±0.2、26.601±0.2、32.519±0.2、49.260±0.2的位置对应有特征衍射峰。

在有机化合物晶体领域，XRPD图谱分析是对晶体进行定性分析的常用方法，然而XRPD图谱中提供的信息量大，可能还会包括杂质峰等干扰信息。因此，为了准确鉴别晶体，本发明在XRPD图谱中选取了数个具有代表性的峰作为特征峰用以表征本发明的晶体结构。

本发明在选择特征峰时综合考虑了d值、低角度、强度、特征线及峰形完整等多方面因素。本发明最优选的特征峰不仅属于图谱中相对低角度的峰（2θ小于36°且涵盖了大部分特征峰），同时，本发明选择的吸收峰具有完整且明显的峰形、强度相对较高，非常易于作为特征峰被区别、鉴定。而X射线粉末衍射图中的其他峰，峰形不佳，峰强度极低，其中可能会包括杂质峰干扰信息，因此本发明中未将其作为本晶型的特征峰专名列出。

本发明X射线粉末衍射采用Cu Kα 辐射源。

本发明所述晶型的X射线粉末衍射如图1所示。