[发明专利]一种盐酸溴己新纳米分散片及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于药物合成领域，具体涉及一种盐酸溴己新纳米分散片及其制备方法。

背景技术

由于环境质量日益下降，空气污染成为危害人类生活的一大公害，而吸烟、吸毒等现象逐渐普遍，同时各种新的病毒、细菌、衣原体等病原微生物感染复杂化，加之现代生活节奏的加快，呼吸系统疾病的发生率大大增加，严重影响了公众的生活质量。盐酸溴己新作为呼吸系统疾病的常用药，不仅要求临床使用的标准化、规范化，还有待于进一步地开发研究，使其安全性能有所改善，治疗疗效得以提高，从而有助于及疾病的治疗。

盐酸溴已新为祛痰药，为半合成的鸭嘴花碱衍生物的盐酸盐，最早为印度民间祛痰止咳药鸭嘴花中的有效成分，1963年由Keck首先合成，1965年上市，我国于1973年开始生产，英国、法国、德国、荷兰、瑞士、意大利、葡萄牙、中国药典均已收载。盐酸溴已新为白色或类白色结晶性粉末；无臭，无味，在水中极微溶解。盐酸溴已新能使痰液中酸性糖蛋白的多糖纤维等裂解，还能使呼吸道的黏液腺和杯状细胞中合成酸性糖蛋白减少，致使痰液黏稠度降低，易于咳出。此外，盐酸溴已新还作用于气管、支气管腺体细胞分泌粘滞性较低的小分子粘蛋白，改善分泌的流变学特性和抑制粘多糖合成，使粘痰减少，从而稀释痰液，易于咳出。盐酸溴已新还可促进呼吸道粘膜的纤毛运动，并剌激胃粘膜，引起反射性的恶心祛痰作用。盐酸溴已新临床用于各种支气管炎、肺气肿、支气管扩张等有黏痰不易咯出者，对白色黏痰效果好，临床疗效确切，安全性良好，已被我国列入甲类非处方药。目前，临床应用的盐酸溴已新口服制剂为普通片剂，由于盐酸溴已新难溶于水，普通片剂的溶出速率慢、溶出度低，中国药典2005年版二部盐酸溴已新片标准中未收载溶出度检查项目，在实际应用中存在释放吸收慢、药物生物利用度低、疗效不显著的问题。制剂中难溶性药物的释放-吸收与药物的分散状态关系极为密切，对其释放-吸收影响很大，用常规的制剂方法制成的口服固体制剂，药物的分散状态较差，生物利用度往往较低。这就需要通过改变剂型、处方组成和工艺过程等方法来改变药物的分散状态，或通过改变用药途径来达到提高药物生物利用度的目的。

高速纳米分散机是高效、快速、均匀地将一个相或多个相(液体、固体)进入到另一互不相溶的连续相(通常液体)的过程的设备的设备。当其中一种或者多种材料的细度达到微米数量级时，甚至纳米级时，体系可被认为均质。当外部能量输入时，两种物料重组成为均一相。高剪切均质机由于转子高速旋转所产生的高切线速度和高频机械效应带来的强劲动能，使物料在定、转子狭窄的间隙中受到强烈的机械及液力剪切、离心挤压、液层摩擦、撞击撕裂和湍流等综合作用，形成悬浮液(固/液)，乳液(液体/液体)和泡沫(气体/液体)。高剪切均质机从而使不相溶的固相、液相、气相在相应熟工艺和适量添加片的共同作用下，瞬间均匀精细的分散乳化，经过高频管线式高剪切分散均质乳化机的循环往复，终得到稳定的高品质产品。

本发明公开了一种盐酸溴己新纳米分散片，可口服也可以溶解后装在容器瓶中以喷雾形式在患者发病时候按需治疗，且这种盐酸溴己新纳米分散片稳定性较好，制备方法简单，无需特殊设备，制备周期短，成本低药效好。

发明内容

本发明的目的正是为了解决传统止咳类类药物片量过大，生产工艺过程复杂，制备的片剂硬度低，易碎，较难保持片剂的完整性，需要特殊包装防止片剂破碎，生产成本高等缺点，该盐酸溴己新纳米分散片可按自己的体重确定服用片量，实现个性化给药，使得药物的摄入量更准确，安全性更高；同时，药物有效成分以纳米级形式高度溶解分散片中，有利于充分吸收，生物利用度较高。

本发明提供了一种盐酸溴己新纳米分散片，每1000毫升盐酸溴己新分散片含有：盐酸溴己新10～20克、填充剂10～30克、溶胀性辅料2～8克、粘合剂1～5克、润滑剂0.5～1克、甜味剂1～8克，分散剂适量，其余为水，经搅拌、混合、制粒、柱塞式挤压机压片制备而成。

制备方法包括以下步骤：

1)称取配方量的盐酸溴己新和甜味剂，加入800毫升纯化水，搅拌并使其完全溶解；

2)加入配方量的粘合剂和润滑剂，充分搅拌，使其完全溶解；

3)分散剂配制成1.0～10.0g/100ml的溶液，通过pH调节剂调节溶液pH至8.0～9.0；

4)加纯化水定容至1000毫升；

5)用滤膜过滤后，使用纳米分散机搅拌分散得到盐酸溴己新纳米分散剂；

6)将盐酸溴己新纳米分散剂用柱塞式挤压机压片制备成盐酸溴己新纳米分散片。