[发明专利]一种D-α-生育酚的生产工艺

说明书

本发明公开了一种D‑α‑生育酚的生产工艺，包括如下步骤：(1)配料：将原料混合生育酚浓缩液、甲醇、酸催化剂、羟甲基化试剂、雷尼镍混合搅拌均匀，搅拌时保持无氧环境；(2)氢化：将步骤(1)混合搅拌均匀后的物料进行高压氢化反应；(3)过滤：将步骤(2)氢化反应好的物料进行过滤，去除雷尼镍；(4)水洗：用水洗去除步骤(3)过滤后得到的物料中的水溶性物质，至中性，得D‑α‑生育酚产品。本发明生产工艺简便，生产成本低，安全性高，便于工业化生产；用本发明生产工艺制备得到的产品中D‑α‑生育酚含量高，其中D‑α‑生育酚相对含量≥99％，总含量≥90％，总收率≥97.5％。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，具体涉及一种D-α-生育酚的生产工艺。

背景技术

天然维生素E（Natural Vitamin E），学名生育酚（Tocopherols），是一种常见药品兼保健品，目前已成为国际市场上用处最多、产销量很大的重要维生素品种，与维生素C、维生素A一起成为维生素系列的三大支柱产品。天然维生素E是一种混合物，主要由从母育酚（Tocol）衍生而来的四种生育酚同系物组成，包括D-α-生育酚、D-β-生育酚、D-γ-生育酚和D-δ-生育酚，它们都带有饱和的C₁₆侧链，仅在苯环上甲基的数目和位置上存在差异。虽然它们结构极其相似，但各种异构体的生物学效价（或生物学活性）却不相同，其中：D-α-生育酚（活性为100）D-β-生育酚（活性为10~50）D-γ-生育酚（活性为10）D-δ-生育酚（活性为1）。因此，生育酚中最具生物活性的成份是D-α-生育酚。它在医药、食品、化妆品等行业都有重要应用。D-α-生育酚作为医药品，可预防动脉硬化、脑溢血、糖尿病、心胀病以及肝脏疾病等。它还是天然的抗氧化剂，广泛地应用于油脂、食品、化妆品及饲料等行业。此外，生育酚还具有保健功能。

D-α-生育酚的制备一般以大豆馏出物等为原料，通过提取得到含有各种同系物的混合生育酚。然而，提取得到的混合生育酚中，D-α-生育酚占总生育酚的比例很低（通常≦10%），因此必须经过适当的处理，才能得到高纯度的D-α-生育酚。目前从混合生育酚中获得高纯度D-α-生育酚主要有两类方法，一是吸附分离法，二是化学转型法。

其中的吸附分离法如公开号CN 101440081A的中国发明专利《一种从混合生育酚中分离D-α-生育酚的方法》中的公开方法，该方法以离子液体或者由离子液体与极性溶剂组成的二元混合溶剂为萃取剂，采用分馏萃取法高效地从含有D-α-生育酚、D-β-生育酚、D-γ-生育酚和D-δ-生育酚的混合生育酚中分离D-α-生育酚。但是该方法溶剂配置复杂，车间操作不稳定，产品生产周期较长。

其中的化学转型法如公开号CN 1189495A的中国发明专利《α-生育酚或乙酸α-生育酯的催化制备》中公开的方法，在卤化锌缩合催化剂和质子供体存在下，使2,3,5-三甲基氢醌与植醇或异植醇反应，随后进行或不进行与乙酸酐的酯化反应，其中包括：A.在仅与水微混溶，即使混溶程度也极低的非极性溶剂中进行反应，和B.以1~4mol水/mol卤化锌的混合物形式，将所需卤化锌加入到反应中。但是该方法溶剂使用复杂，收率偏低，不利用工业化生产；国外也有相关的专利和文献，如US 2486539，US 2486542，EP 0159018，US4239691，EP 0178400，特开昭60-237085等。总体而言，文献中用的转型方法主要有4种，即卤甲基化、胺甲基化、甲酰化和羟甲基化。比较而言，卤甲基化反应因为要用到浓盐酸，对反应器腐蚀较严重，不利于大规模工业化生产，同时反应的转化率也不高；而采用胺甲基化主要缺陷是，曼尼希反应的条件很苛刻，产物不稳定，不利于收率的提高；甲酰化的中间体不稳定；羟甲基化是比较好的一种方法，但为了提高收率，通常反应条件比较苛刻。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是克服背景技术的技术缺陷，提供一种D-α-生育酚的生产工艺。本发明生产工艺简便，生产成本低，安全性高，便于工业化生产；用本发明生产工艺制备得到的产品中D-α-生育酚含量高，其中D-α-生育酚相对含量≥99%，总含量≥90%，总收率≥97.5%。