[发明专利]一种1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法

说明书

本发明公开了1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙胺的检测方法，采用液相色谱仪进行检测，采用面积归一化法进行定量分析，其色谱条件如下：色谱柱：苯基柱；进样量：5‑10μl；流速：0.8‑1.2ml/min；柱温：20‑30℃；检测波长：200‑250nm；流动相：流动相A 0.05％三氟醋酸水溶液:流动相B 0.05％三氟醋酸(乙腈：甲醇＝700:300)溶液，其体积比为(10‑95)：(5‑90)；稀释液：乙腈:水，其体积比为(0.5‑1.5):1；检测器：紫外检测器；本发明的检测方法简单、快速，可以实现对1‑(3‑乙氧基‑4‑甲氧基苯基)‑2‑(甲基磺酰基)乙胺的准确测定，具有很高的灵敏度。

技术领域

本发明属于分析化学技术领域，具体涉及一种1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法。

背景技术

阿普斯特(Apremilast)是治疗活动性银屑病关节炎的口服药物，化学名称为(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮，CAS号608141-41-9。该药物在2014年3月以商品名Otezla(Apremilast)获得FDA批准，是FDA批准的首个也是唯一一种用于斑块型银屑病治疗的口服、选择性磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂。

1-(3-乙氧基-4-甲氧基)苯基-2-甲磺酰基乙胺是制备阿普斯特的关键中间体，其纯度、杂质直接影响阿普斯特的纯度和杂质的含量，从而影响该药物的疗效。

目前，尚未有关于1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的纯度检测方法的相关文献及报道，为了加强1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺质量控制，需要研发出其的检测方法。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的是提供一种1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法。

1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺(AMT01)的结构式如下：

3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈(AMT00)是1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺(AMT01)的中间体，其结构式如下：

为了实现上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的检测方法,包括以下步骤：

(1)分别称取1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺和3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈置于同一容量瓶中，用稀释液溶解并定容，配制成系统适应性溶液；具体地，分别精密称取20-30mg的1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺和20-30mg的3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈置于同一个50ml的容量瓶中，用稀释液溶解并定容，配制成系统适应性溶液；其中，1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺的浓度为0.4-0.6mg/ml，3-乙氧基-4-甲氧基苯甲腈的浓度为0.4-0.6mg/ml；

(2)精密称定供试品，用稀释液进行溶解并定容，配制成供试品溶液；具体地，精密称取15-50mg的供试品，置于50ml的容量瓶中，用稀释液进行溶解并定容，配制得到浓度为0.3-1mg/ml的供试品溶液；

(3)精密量取稀释液，注入液相色谱仪，采用流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图，不得有干扰；

(4)精密量取系统适应性溶液，注入液相色谱仪，采用流动相进行梯度洗脱，并记录色谱图，理论板数按1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-(甲基磺酰基)乙胺计算应不低于2000，主峰与AMT00峰之间的分离度应不小于1.5；