[发明专利]一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法

说明书

本发明涉及一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法。按重量份计，在反应釜中加入ABS树脂，4‑(三甲基硅氧基)‑3‑戊烯‑2‑酮，1,1,3,3,3‑五氟‑2‑(氟甲氧基)‑1‑丙烯，(E)‑3‑[3‑甲基‑5‑(3‑甲基丁‑2‑烯基)咪唑‑4‑基]丙‑2‑烯酸甲酯，过氧化苯甲酰，羟甲基纤维素N,N'‑二(2‑羟基‑5‑(乙烯‑beta‑羧基)苄基)乙二胺 N,N'‑二乙酸，9,10‑二(烯丙氧基)‑4,4‑二乙氧基‑3,8,11‑三氧杂‑4‑硅杂十四碳‑13‑烯，水，搅拌均匀后升温，反应，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥后得到盐酸吉西他滨提纯材料。

技术领域

本发明涉及一种吸附剂的制备方法，尤其是一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法。

背景技术

盐酸吉西他滨适用于治疗不能手术的晚期或转移性胰腺癌及治疗局部进展性或转移性非小细胞肺癌，治疗中、晚期非小细胞肺癌、胰腺癌、膀胱癌、乳腺癌及其他实体肿瘤。

CN102659884B 公开了一种盐酸吉西他滨的提纯方法，步骤如下：a)将盐酸吉西他滨粗品加水溶解后，加入碱调节溶液pH至8～9，搅拌反应后，抽滤得到吉西他滨；b)将吉西他滨溶解于醇溶剂中，其浓度为0.1～0.2g/mL，加入活性炭，过滤，收集滤液；c)将滤液利用制备色谱柱进行分离，色谱柱使用的流动相为丙酮或乙腈以及盐酸溶液，丙酮或乙腈与盐酸溶液的体积比为30～50:70～50；固定相填料为硅胶或三氧化二铝，收集滤液，干燥，得到盐酸吉西他滨精制品。

CN101492482 公开了一种工业化生产盐酸吉西他滨的合成工艺,属化工产品合成工艺领域。它是以2,3-氧-异亚戊基-D-甘油醛为原料,经加成,开环,环合,再分别用TBDPSCL及苯甲酰氯保护羟基制得中间体。中间体经还原,甲磺酰化后与胞嘧啶缩合后脱保护,成盐制得盐酸吉西他滨。

现有的盐酸吉西他滨在提纯环节，多采用结晶或活性炭吸附的方法进行提纯，操作较为繁琐，吸附效果差。

发明内容

为了解决以上技术问题，本发明采用了如下的技术方案：一种盐酸吉西他滨提纯材料的制备方法，包括以下步骤：

按重量份计，在反应釜中加入ABS树脂，4-(三甲基硅氧基)-3-戊烯-2-酮，1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯，(E)-3-[3-甲基-5-(3-甲基丁-2-烯基)咪唑-4-基]丙-2-烯酸甲酯，过氧化苯甲酰，羟甲基纤维素N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺 N,N'-二乙酸，9,10-二(烯丙氧基)-4,4-二乙氧基-3,8,11-三氧杂-4-硅杂十四碳-13-烯，水，搅拌均匀后升温至80-100℃，反应6-12h，反应结束后产物经过滤，水洗，干燥后得到盐酸吉西他滨提纯材料。

所述的4-(三甲基硅氧基)-3-戊烯-2-酮，其质量用量为ABS树脂的1-3%。

所述的1,1,3,3,3-五氟-2-(氟甲氧基)-1-丙烯，其质量用量为ABS树脂的0.1-0.5%。

所述的(E)-3-[3-甲基-5-(3-甲基丁-2-烯基)咪唑-4-基]丙-2-烯酸甲酯，其质量用量为ABS树脂的0.5-1%。

所述的过氧化苯甲酰，其质量用量为ABS树脂的0.5-1.5%。

所述的羟甲基纤维素其质量用量为ABS树脂的0.2-0.8%。

所述的N,N'-二(2-羟基-5-(乙烯-beta-羧基)苄基)乙二胺 N,N'-二乙酸，其质量用量为ABS树脂的0.1-0.3%。

所述的9,10-二(烯丙氧基)-4,4-二乙氧基-3,8,11-三氧杂-4-硅杂十四碳-13-烯，其质量用量为ABS树脂的0.01-0.1%。

所述的水，其质量用量为ABS树脂的300-600%。