[发明专利]一种偶联抗体的主动靶向载药长循环脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种偶联抗体的主动靶向载药长循环脂质体，其特征在于，该靶向长循环脂质体包括抗体、化疗药和脂质体；所述的抗体为抗血管内皮生长因子单克隆抗体；所述的化疗药物为奥沙利铂；所述的长循环脂质体包含磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000。

2.根据权利要求1所述的偶联抗体的主动靶向载药长循环脂质体，其特征在于，所述的抗血管内皮生长因子单克隆抗体为抗VEGF单克隆抗体。

3.根据权利要求1所述的偶联抗体的主动靶向载药长循环脂质体，其特征在于，所述的抗体、化疗药和脂质体的质量比为：0.2-0.5:0.1-0.4:15。

4.根据权利要求1所述的偶联抗体的主动靶向载药长循环脂质体，其特征在于，所述的磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000的质量比为：3-5:1:0.5-1.25。

5.一种如权利要求1所述的偶联抗体的主动靶向载药长循环脂质体的制备方法，其特征在于，该制备方法为：

步骤1，称取磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、磷脂-聚乙二醇2000-马来酰亚胺溶于氯仿中，得到氯仿混合溶液，

步骤2，然后称取奥沙利铂原料药溶于5％葡萄糖溶液中，

步骤3，在探头超声下，将步骤2得到的溶有奥沙利铂的葡萄糖溶液缓慢滴加到步骤1得到的氯仿混合溶液中，形成均一稳定的W/O型乳液，水相与有机相体积为1:3，

步骤4，然后在45℃下减压旋蒸蒸发除去氯仿，得到脂质体溶液，

步骤5，将步骤4得到的脂质体溶液在-20℃至室温条件下冻融2-5次，通过0.4-0.1μm碳酸脂膜6-8次即得载奥沙利铂长循环脂质体，

步骤6，将单抗和2-亚氨基硫烷盐酸盐混合于EP管中，室温条件下，置于低速摇床，反应1-2h，得到巯基化的单抗，

步骤7，将步骤6得到的巯基化的单抗与上述制备好的奥沙利铂脂质体于4-55℃孵育得到偶联单抗的奥沙利铂脂质体。

6.根据权利要求5所述的偶联抗体的主动靶向载药长循环脂质体的制备方法，其特征在于，所述的单抗与2-亚氨基硫烷盐酸盐，按照摩尔比为1：100-200混合。