[发明专利]天麻素在预防或治疗酒精性肝病药物中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体涉及天麻素在预防或治疗酒精性肝病药物中的应用。

背景技术

酒精性脂肪性肝病(ALD)主要指长期饮酒所致的慢性肝损伤病或凋亡，进而诱发酒精性肝炎、肝纤维化及肝硬化，过度酗酒还可诱导大面积的肝细胞坏死及肝功能衰竭。ALD已成为我国常见病和多发病之一。酒精性肝病的致病因素单一，但是，其发病机制较为复杂。通常认为，过度摄入的乙醇代谢导致乙醛含量增加，与机体蛋白及DNA形成加合物，影响蛋白质功能，DNA修复过程，同时，造成脂质过氧化，肝细胞线粒体损伤和氧化应激损伤，并诱发相关组织炎症等，而这一系列由酒精引起的肝细胞代谢紊乱诱发肝细胞caspase3活性，从而启动肝细胞凋亡，损伤肝组织及肝功能。研究和发明新型的预防及治疗酒精性肝病的药物对于预防和缓解酒精性肝病流行性压力具有重要意义。

天麻素(4-羟甲基苯-β-D吡喃葡萄糖苷，GSTD)是我国传统中草药天麻(原名赤箭)的主要有效成分，已有2000多年的临床应用历史，主治疗神经系统疾病，如头痛、眩晕等。目前，尚无天麻素在预防及治疗酒精性肝病的应用研究与报道。

发明内容

本发明涉及天麻素用于预防和治疗酒精性肝病。本发明通过科学的实验发现，天麻素能够明显的预防和治疗由酒精(乙醇，EOH)引起的肝细胞凋亡及肝功能损伤。可开发为新的预防及治疗酒精性肝病的新药。

酒精性肝病主要指长期过度饮酒造成的肝脏急性或者慢性损伤，包括肝脏脂肪病变，肝脏肝细胞应激凋亡形成的肝功能损伤，肝脏炎症等继发性疾病。过度或者长期的酒精刺激，可以诱导肝细胞发生氧化应激，激活caspase3活性，caspase-3是细胞凋亡过程中最主要的终末剪切酶，调控细胞凋亡的发生。通常，正常肝组织中，caspase3是以前体pro-caspase3形式存在，不具有活性；而经酒精刺激之后，会被激活，促使pro-caspase3发生自我剪切，形成有活性的cleaved-caspase3蛋白酶，进而启动细胞凋亡过程。经天麻素处理的细胞，能够显著抑制酒精引起的HepG2肝细胞caspase3活性，进而抑制其凋亡的发生。在大鼠酒精性肝病模型中，经天麻素治疗后，能够明显降低肝脏中cleaved-caspase3酶活性，保护肝脏功能。

本发明的第一个目的在于提供天麻素预防和/或治疗酒精性肝病药物中的应用。

所述酒精性肝病包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化，主要是酒精性脂肪肝。酒精性脂肪肝是酒精性肝炎，酒精性肝纤维化和酒精性肝硬化发展过程中必须经过的阶段，天麻素能够显著降低肝脏及血清中脂肪(TG)含量，改善肝脏脂肪肝形成(肝脏TG由0.43±0.05降到0.18±0.03μmol/mg)。

本发明的第二个目的在于提供一种用于预防和/或治疗酒精性肝病的天麻素制剂，在天麻素中加入药学上可接受的辅料制备得到的口服制剂或注射制剂。

本发明进一步提出的，所述口服制剂为片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂或口服液中的一种；优选为片剂。其天麻素作为片剂时，其溶出度、吸收效果更优于其他剂型。

本发明从崩解行为、颗粒可压性和流动性的要求等因素考虑，对所用辅料进行优选。

本发明进一步提出的，按重量份计，所述片剂包括如下组分：天麻素2～10份、蔗糖120～200份、预胶化淀粉8～15份、硬酯酸镁2～10份、糊精1～5份、抗坏血酸钠4～6份。

优选地，按重量份计，所述片剂包括如下组分：天麻素3～8份、蔗糖140～180份、预胶化淀粉8～12份、硬酯酸镁2～8份、糊精1～5份、抗坏血酸钠4～6份。

其中，所述蔗糖为200～300目重结晶蔗糖与600～800目喷雾干燥蔗糖的混合物；优选的，所述重结晶蔗糖为75～85份。

本发明进一步提出的，按重量份计，所述片剂包括如下组分：天麻素2～10份、微晶纤维素10～50份、预胶化淀粉5～25份、交联聚乙烯吡咯烷酮20～100份、硬酯酸镁2～10份、糊精1～5份、抗坏血酸钠0～6份；

优选地，按重量份计，所述片剂包括如下组分：天麻素3～8份、微晶纤维素20～40份、预胶化淀粉5～25份、交联聚乙烯吡咯烷酮40～80份、硬酯酸镁2～8份、糊精1～5份、抗坏血酸钠0～5份；

本发明进一步提出的，所述天麻素为活性单体小分子药物，优选为粒度800～1000目；