[发明专利]分离的T细胞受体、其修饰的细胞、编码核酸、表达载体、制备方法、药物组合物和应用

权利要求书

1.一种分离的T细胞受体，包括α链和β链，所述α链和β链均包含可变区和恒定区，其特征在于，所述T细胞受体能够特异性识别肿瘤细胞所表达的抗原Her2/neu，并且所述α链的所述可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO:19所示，所述β链的所述可变区的氨基酸序列如SEQID NO:20所示。

2.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述的T细胞受体能够特异性识别被HLA-A2分子所提呈的所述抗原Her2/neu的抗原表位多肽。

3.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述α链的所述恒定区和/或所述β链的所述恒定区来源于人。

4.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述α链的所述恒定区修饰有一个或多个二硫键，并且/或者所述β链的所述恒定区修饰有一个或多个二硫键。

5.根据权利要求1所述的T细胞受体，其中所述α链的氨基酸序列如SEQ ID NO:2所示，并且所述β链的氨基酸序列如SEQ ID NO:4所示；或者所述α链的氨基酸序列如SEQ ID NO:6所示，并且所述β链的氨基酸序列如SEQ ID NO:8所示；或者所述α链的氨基酸序列如SEQ IDNO:10所示，并且所述β链的氨基酸序列如SEQ ID NO:12所示。

6.根据权利要求2所述的T细胞受体，其中所述抗原表位多肽包括如SEQ ID NO:18所示的Her2/neu 369-377。

7.根据权利要求3所述的T细胞受体，其中所述α链的所述恒定区全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换，并且/或者所述β链的所述恒定区全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换。

8.根据权利要求7所述的T细胞受体，其中所述其它物种为小鼠。

9.一种分离的、编码T细胞受体的核酸，包含所述T细胞受体的α链和β链的编码序列，所述α链编码序列和β链编码序列均包含可变区编码序列和恒定区编码序列，其特征在于，所述T细胞受体能够特异性识别肿瘤细胞表达的抗原Her2/neu，并且所述α链可变区编码序列编码的氨基酸序列如SEQ ID NO:19所示，所述β链可变区编码序列编码的氨基酸序列如SEQID NO:20所示。

10.根据权利要求9所述的核酸，其中所述核酸为DNA或RNA。

11.根据权利要求9所述的核酸，其中所述α链可变区编码序列如SEQ ID NO:21所示，所述β链可变区编码序列如SEQ ID NO:22所示。

12.根据权利要求9所述的核酸，其中被所述核酸编码的所述T细胞受体能够特异性识别被HLA-A2分子所提呈的所述抗原Her2/neu的抗原表位多肽。

13.根据权利要求12所述的核酸，其中所述抗原表位多肽包括如SEQ ID NO:18所示的Her2/neu 369-377。

14.根据权利要求9所述的核酸，其中所述α链恒定区编码序列和/或所述β链恒定区编码序列来源于人。

15.根据权利要求14所述的核酸，其中所述α链恒定区编码序列全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换，并且/或者所述β链恒定区编码序列全部或部分地被来源于其它物种的同源序列所替换。

16.根据权利要求15所述的核酸，其中所述其它物种为小鼠。

17.根据权利要求9所述的核酸，其中所述α链恒定区编码序列包含一个或多个二硫键编码序列，并且/或者所述β链恒定区编码序列包含一个或多个二硫键编码序列。