[发明专利]5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法

说明书

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种5‑溴吡啶‑3‑甲醛的合成方法，以3,5‑二溴吡啶为原料，四甲基乙二胺为稳定剂，与格式试剂反应制备产物，四甲基乙二胺的存在降低了产物中的杂质，提高了收率；合成方法对温度要求不高，在5‑25℃的条件下即可完成，节约能耗，易于操作；合成工艺中，后处理方法简单、步骤少、收率高，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于有机合成领域，特别涉及一种5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法。

背景技术

现有技术中，5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法有多种；文献报道以3,5-二溴吡啶为原料，超低温(-78℃)条件下与丁基锂溴锂交换制备5-溴吡啶-3-甲醛(参考文献：Non-symmetrical,potentially redox non-innocent imino NHC pyridine'pincers'via azinc ion template-assisted synthesis.Simler,Thomas et al.Dalton Transactions,46(18),5955-5964；2017)，另一篇文献报道以3,5-二溴吡啶为原料，在-15℃温度下，丁基锂与正丁基氯化镁配合，合成5-溴吡啶-3-甲醛(参考文献：process for preparation offunctionalized pyridylamines from halopyridines.Hagadorn,John Robert etal.U.S.Pat.Appl.Publ.,20090082573,26Mar 2009)；上述两种合成方法反应在超低温条件下才能进行，反应条件苛刻，难以工业化；还有文献报道以5-溴-3-甲基吡啶为原料，二氧化硒氧化合成5-溴吡啶-3-甲醛(参考文献：Preparation ofheterocyclyloxyphenoxyethyl substituted pyrimidine-2,4(1H,3H)-diones fortreating HIV infections.Jorgensen,William L.and Anderson,KarenS.U.S.Pat.Appl.Publ.,20150105351,16Apr 2015)；但该反应过程中大量硒酸衍生物附于反应釜内壁，后处理十分困难；还有一种合成方法是以5-甲基-3-氨基吡啶为原料，依次经两次溴代、水解，得产品(参考文献：Stilbene heterocycles:synthesis,antimicrobial,antioxidant and anticancer activities.Reddy,G.Chandrasekara et al。PharmaInnovation,3(12-A),24-30；2015)，但该方法步骤较多，收率低。

发明内容

本发明解决现有技术中存在的上述技术问题，提供一种5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法。

为解决上述问题，本发明的技术方案如下：

一种5-溴吡啶-3-甲醛的合成方法，包括以下步骤：

合成路线：

S1、将3,5-二溴吡啶，四氢呋喃(THF)，四甲基乙二胺混合均匀，用冰水浴冷却至10-15℃；所述3,5-二溴吡啶与四氢呋喃的体积比为1:3-6，所述3,5-二溴吡啶与四甲基乙二胺的质量比为1:0.5-1；

S2、取格式试剂，滴入步骤1制得的反应液中，反应温度维持在15℃以下；

S3、步骤2所得反应液维持20-25℃反应1-2h，反应液用冰水浴降温至5-10℃；

S4、取N，N-二甲基甲酰胺(DMF)，溶于THF中，THF用于稀释DMF的浓度，防止滴加时剧烈反应，将DMF-THF混合液缓慢滴加入步骤3所得反应液中，维持10-15℃反应30min后.，反应液分离提纯得5-溴吡啶-3-甲醛粗品；

所述3,5-二溴吡啶、格氏试剂、DMF的摩尔量之比为1:1.2-1.5:1.5-2。