[发明专利]一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺

说明书

本发明公开了一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，在反应釜中加入咪唑25‑35重量份、四氢呋喃5‑15重量份、氢氧化钠1‑5重量份，在密闭条件下迅速升温至45‑55℃反应下35‑45min，过滤除杂；通入氮气降温至25‑27℃，按比例加入甲醇与乙酸乙酯的混合液，35‑37℃下搅拌溶解后过滤得滤液；向滤液中加入低级有机醇，继续降温至‑10℃条件下搅拌至全溶，滴加乙腈1‑3重量份，滴加完毕，升温至30‑40℃搅拌析晶10‑12h，过滤，烘干得到以咪唑为原料制备咪唑钠；所述甲醇与乙酸乙酯的体积比为2‑3：1。本发明制备方法科学简单，咪唑钠纯度高，收率高，溶剂使用量小，制造成本低，且环境污染少，对人和环境伤害小，适宜工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学制药技术领域，特别涉及一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺。

背景技术

咪唑钠英文名称：Imidazole sodium derivative；别名名称：ImidazolylsodiumSodium imidazolide；分子式：C3H3N2Na，分子量：90.06。

性状：浅黄色或橘色结晶性粉末。熔点(oC)：284。溶解性：水解。作用与用途：对湿空气敏感，避免与不相容材料，湿空气，水接触。与水，酸，醇反应。贮存方法：密封储存，储存于阴凉、干燥的库房。远离腐蚀区，酸。常用氮气保护。咪唑钠对环境有危害，对水体有污染，禁止进入水体。

咪唑是分子结构中含有两个间位氮原子的五元芳杂环化合物，咪唑环中的1-位氮原子的未共用电子对参与环状共轭，氮原子的电子密度降低，使这个氮原子上的氢易以氢离子形式离去。具有酸性，也具有碱性，可与强碱形成盐。咪唑比其他1,3-二唑更容易发生亲电芳香取代反应，并且反应主要在C-4和C-5上进行。这是因为亲电试剂进攻C-2时，有特别不稳定的极限式，生成的中间体将正电荷分布在氮原子上。例如，咪唑与发烟硝酸/浓硫酸作用，可以很快生成产率很高的4(5)-硝基咪唑；而4,5-二甲基咪唑在剧烈条件下硝化，仍然不能发生反应。

咪唑N-3上的电子云密度较大，所以烷基化反应一般都先在这个氮原子上发生。一烷基化的产物通过互变异构，又可以产生一个类似于吡啶中的氮原子，因此可以进一步反应，生成二烷基化的产物咪唑鎓盐。

咪唑的酰基化反应一般也在N-3上发生，但由于酰基是吸电子基，故反应能控制在一元酰基化阶段，产物是N-酰基咪唑。

咪唑的活泼氢可以分解格氏试剂，生成咪唑的N-镁盐，经异构化后得到C-2取代的咪唑。后者用碘甲烷处理，可以生成1,2-二甲基咪唑。

咪唑可与亲双烯体发生加成，先生成3-鎓盐两性离子，然后与另一分子亲双烯体亲核加成，生成C-2环化的产物。例如1-甲基-2-乙基咪唑与两分子丁炔二酸二甲酯反应后，得到8a-乙基-1-甲基-1,8a-二氢咪唑并[1,2-a]吡啶-5,6,7,8-四羧酸四甲酯。

本发明提供了一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于：提供了一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺。

为解决上述技术问题，本发明提供了一种以咪唑为原料制备咪唑钠的工艺，包括以下步骤：在反应釜中加入咪唑25-35重量份、四氢呋喃5-15重量份、氢氧化钠1-5重量份，在密闭条件下迅速升温至45-55℃反应下35-45min，过滤除杂；通入氮气降温至25-27℃，按比例加入甲醇与乙酸乙酯的混合液，35-37℃下搅拌溶解后过滤得滤液；向滤液中加入低级有机醇，继续降温至-10℃条件下搅拌至全溶，滴加乙腈1-3重量份，滴加完毕，升温至30-40℃搅拌析晶10-12h，过滤，烘干得到以咪唑为原料制备咪唑钠；所述甲醇与乙酸乙酯的体积比为2-3：1。

进一步地，所述低级有机醇为正丁醇。

进一步地，所述乙酸乙酯的加入量为90-100重量份。