[发明专利]2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法

说明书

本发明提供了一种2‑氯‑4,6‑二甲氧基嘧啶的合成方法，属于有机合成技术领域。一种以丙二腈、甲醇、乙酰氯、单氰胺、碱液原料的合成路线，将乙酰氯滴加至丙二腈与甲醇体系中，直接得到1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐，后与碳酸氢钠、单氰胺反应得到3‑氨基‑3‑甲氧基‑N‑腈基‑2‑丙脒，进一步与氯化氢反应得到2‑氯‑4,6‑二甲氧基嘧啶。本发明的合成方法节省了1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐繁琐的合成工艺及设备，将乙酰氯加入到丙二腈与甲醇中，一步法直接得到1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐。本发明中1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐合成路线水分控制极低，产品质量稳定，收率高。

技术领域

本发明涉及一种2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

在农药的发展中，杂环化合物已成为新农药研究与开发的主流。嘧啶类化合物是一类重要的生物活性物质，被广泛应用于杀虫剂、除草剂、杀菌剂和医药中间体而备受人们的关注。在磺酰脲类除草剂的生产中，2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶是其合成的重要中间体，以其为原料制备的磺酰脲类除草剂品种有很多。

目前2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法中以丙二腈为原料的合成路线成本较低，目前采用丙二腈、甲醇、无水氯化氢、甲苯、单氰胺、碳酸氢钠原料的合成路线，中间体1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐合成过程中绝对无水，其中无水氯化氢气体是必备原料之一，但存在无水氯化氢的制备、干燥设备复杂，运行成本高，无水氯化氢质量差直接影响产品收率等问题。

发明内容

本发明提供了一种以丙二腈、甲醇、乙酰氯、单氰胺、碱液原料的合成路线，将乙酰氯滴加至丙二腈与甲醇体系中，直接得到1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐，后与碱液、单氰胺反应得到3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒，进一步与氯化氢反应得到2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶。

2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的合成方法，步骤如下：

(1)1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐的合成

向反应釜中投入丙二腈和无水甲醇，再缓慢滴加乙酰氯，其中，丙二腈、无水甲醇和乙酰氯摩尔比为1:4-8:2-5；在-10-20℃温度条件下，滴加乙酰氯，滴加结束后，继续保温反应0.5-4小时，氮气保护过滤，得到1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐；

(2)3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒的合成

向反应釜中加入1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐及碱液，丙二腈与碱液的摩尔比为1:1-2，反应温度为-5-10℃，再向上述反应液中缓慢加入浓度为50wt％的单氰胺溶液，控制丙二腈与单氰胺的摩尔比为1:1-2，反应pH值在5-8，投料结束后，缓慢升温至10-30℃，保温6-15小时，过滤，洗涤，干燥，得到3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒；

(3)2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶的合成

向反应釜中投入3-氨基-3-甲氧基-N-腈基-2-丙脒及溶剂，丙二腈与溶剂的质量比为1:3-30，缓慢通入氯化氢气体，丙二腈与氯化氢的摩尔比为1.5-4，反应温度控制在15℃以下，通气结束后保温2小时，保温结束后，用水洗涤至中性，蒸出80-95％溶剂，冷却至0-30℃，析出晶体，过滤、干燥，得到2-氯-4,6-二甲氧基嘧啶；

所述的溶剂为甲苯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、水中的一种或两种以上混合。

本发明的有益效果：

(1)本发明的合成方法节省了1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐繁琐的合成工艺及设备，一步法将乙酰氯加入到丙二腈与甲醇中，直接得到1,3‐二甲基丙二脒二盐酸盐。