[发明专利]睑板腺功能障碍的治疗剂

说明书

本申请涉及睑板腺功能障碍的治疗剂。通式(1)表示的化合物或其药学上允许的盐使睑板腺开口部周围的毛细血管扩张评分及所述开口部的阻塞数减少，因此，作为睑板腺功能障碍的预防及/或治疗剂是有用的，式(1)中，R¹表示羟基、二甲基膦酰氧基等；R²及R³表示甲氧基等。

本申请是申请日为2014年03月12日、发明名称为“睑板腺功能障碍的治疗剂”的中国发明专利申请No.201480008884.3(国际申请号为PCT/JP2014/056416)的分案申请。

技术领域

本发明涉及一种睑板腺功能障碍的预防及/或治疗剂，其含有下述通式(1)表示的化合物(以下亦称为“本发明化合物”)或其药学上允许的盐作为有效成分。

[式(1)中，

R¹表示羟基、甲氧基、羟基甲氧基、乙氧基、1-羟基乙氧基、2-羟基乙氧基、2-甲氧基乙氧基、2-乙氧基乙氧基、甲酰氧基、羧基氧基、乙酰氧基、羟基乙酰氧基、丙酰氧基、2-羟基丙酰氧基、3-羟基丙酰氧基、2-甲基丙酰氧基、2-(羟基甲基)丙酰氧基、3-羟基-2-(羟基甲基)丙酰氧基、2,2-二甲基丙酰氧基、2-(羟基甲基)-2-甲基丙酰氧基、2,2-双(羟基甲基)丙酰氧基、甲基膦酰氧基(methyl phosphinoyloxy group)、二甲基膦酰氧基或1H-四唑-1-基；

R²表示氢原子、羟基、甲氧基、巯基或甲硫基；

R³表示氢原子、羟基或甲氧基；

波浪线表示与R¹、R²或R³键合的碳原子可以为S或R中的任一种构型。]

背景技术

睑板腺位于睑板内，是在上下眼睑缘具有开口部的皮脂腺，从睑板腺分泌的脂质在外眼部承担着多种作用。

非专利文献1中记载，主诉眼不适感等症状的眼科就诊患者中，极大比例患者的病因为睑板腺功能障碍(meibomian gland dysfunction：以下亦称为“MGD”)，其在许多患者中引起了生活质量(quality of life)的下降。

然而，以往，不仅不知道对MGD的有效治疗方法，并且，甚至连MGD的明确定义、诊断标准本身也不存在。因此，直到最近才产生了将MGD作为独立的疾病来定义、并意欲制定其诊断标准的世界性动向，在日本也如此，将MGD定义为“由各种原因而导致睑板腺的功能产生弥漫性异常的状态、伴有慢性的眼不适感”的疾病(参见非专利文献1)。

另外，非专利文献1还公开了MGD被分为分泌减少型MGD和分泌增加型MGD，分泌减少型MGD中，由于睑板腺开口部的阻塞等原因，睑板腺的脂分泌减少。此外，非专利文献1中还记载了将下述三项指标为阳性的情况诊断为分泌减少型MGD，所述指标为：＜1＞眼不适感等自觉症状，＜2＞血管扩张等睑板腺开口部周围异常现象，及＜3＞睑板腺开口部阻塞现象。

需要说明的是，作为发生于睑板腺的疾病，除MGD以外，还已知有霰粒肿、内麦粒肿等，但非专利文献1中记载了这些疾病为局部性疾病，是与睑板腺弥漫性障碍的MGD不同的疾病。另外，虽然MGD有时也会成为蒸发过强型干眼症的病因，但非专利文献1中公开了因泪液量、病期或重症程度而异，也存在不伴有干眼症的情况。

非专利文献2中公开了美国的MGD分类法，公开了分泌减少型MGD(low-deliverystate MGD)可以进一步分为“分泌不足型MGD(睑板腺分泌不足)”及“阻塞型MGD(睑板腺阻塞)”两类。此外，非专利文献2中提示了MGD为引起后部睑缘炎的疾病之一。