[发明专利]一种肉桂酰基吲哚啉化合物及其制备青光眼药物的应用

说明书

本发明属于眼科疾病治疗药物领域，具体涉及一种肉桂酰基吲哚啉类化合物在制备治疗或改善青光眼病变的药物中的用途。本发明通过体外细胞培养实验和体内动物实验结果表明，一定浓度的肉桂酰基吲哚啉类化合物能促进体外培养的视网膜神经节细胞存活和提高其轴突的延伸能力，促进视网膜神经节细胞存活，以及减轻RGCs的损伤。通过动物模型试验验证其对大鼠闭角型青光眼具有一定的保护作用，进一步，可作为活性成份制备治疗青光眼病变的药物；本发明将对青光眼的临床治疗产生重要的应用价值和良好的社会经济效益。

技术领域

本发明涉及一类治疗青光眼的肉桂酰基吲哚啉类化合物，属药物制剂技术领域。

背景技术

青光眼是一种危害全世界人类健康的眼部疾病，所谓“青光”眼之名称，系自古罹患此病者以光线照射可见瞳孔有青色的反光而得名。青光眼发病机制是因房水产生过多或排出受阻，导致眼内压增高，使得视网膜血管受到压迫，进而使视神经萎缩，视网膜缺血，导致视力损害甚至失明。

青光眼可分为先天性、原发性和继发性三型，也可分为闭角型和开角型两种。全球有大约七千万青光眼病患者，其中约一半在亚洲，而中国的青光眼患者接近一千万。世界卫生组织已将青光眼列为第二位致盲眼病，青光眼是我国主要致盲眼病之一。我国青光眼患者中有约55.0％为单眼盲，约18.1％为双眼盲。随着角膜白内障手术的广泛开展和感染性致盲眼疾的不断减少，青光眼所致失明人数的比例还将逐渐增加，青光眼病日益引起人们的广泛关注。降低眼内压是目前临床唯一证实较为有效的途径。治疗可通过两种途径：药物和手术。抗青光眼的药物主要通过减少房水生成和促进房水排出两种机制降低眼内压。目前临床情况是：手术治标不治本，痛苦大易复发，而药物治疗损伤小，但是治疗效果欠佳。

寻找和研究疗效好、副作用小的抗青光眼药物，对青光眼病的防治具有重要的现实意义，本发明人经过多年的临床前药物筛选，制备并获得了一系列具有肉桂酰基吲哚啉类结构的化合物，经动物实验研究，发现其具有良好的治疗青光眼作用，可作为候选药物进一步开发，具有广阔的应用前景。

发明内容

鉴于以上现有技术的缺陷，本发明的技术方案如下：一种治疗青光眼和控制眼内压的肉桂酰基吲哚啉类化合物，其结构通式如下：

其中R选自H，卤素，烷基，烷氧基，三氟甲基，三氟甲氧基，硝基，氰基，芳香基和杂环基。

优选地，选自下面的化合物：

本发明的一种肉桂酰基吲哚啉类化合物的制备方法，包括如下步骤：

第一步、以肉桂酸为起始原料，在第一溶剂和酰化剂条件下，得肉桂酸酰氯化合物；

第二步、肉桂酸酰氯化合物在第二溶剂和碱性条件下与吲哚啉反应，得到相应的肉桂酰吲哚啉类化合物；

其反应方程式如下：

进一步，本发明的一种优选方案为：所述的第一步中：第一溶剂为：四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、C3-8脂肪酮、苯、甲苯、乙腈或C1-8烷烃，优选溶剂为二氯甲烷或甲苯；

酰化剂为：二氯亚砜或草酰氯，优选酰化剂为二氯亚砜；

肉桂酸：酰化剂的摩尔投料比为1.0：1.0～10.0，优选摩尔投料比为1.0：1.0～5.0；

反应温度为25～150℃，优选反应温度为25～100℃；

反应时间为1～20小时，优选反应时间为1～10小时。